[發(fā)明專利]一種α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其硫酸鹽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310472070.2
• 申請日: 2013-10-11
• 公開（公告）號: CN103553949A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孟蘭尊
• 申請（專利權(quán)）人: 孟蘭尊
• 主分類號: C07C229/08
• 分類號: C07C229/08;C07C227/18
• 代理公司: 石家莊新世紀專利商標事務(wù)所有限公司 13100
• 代理人: 董金國;徐瑞豐

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工有機合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其硫酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

????α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯（對羥基苯甘氨酸甲酯）或其硫酸鹽是一種重要化工原料，用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、手性試劑等領(lǐng)域。由于α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其硫酸鹽在化工領(lǐng)域的重要性，業(yè)內(nèi)對其合成方法進行了大量研究。

????目前合成α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其鹽的方法主要有三種，方法一：如CN101293868中所公開的，α-氨基-對羥基苯乙酸與濃硫酸在甲醇反應(yīng)，由于反應(yīng)生成的水阻礙酯化反應(yīng)進行，只是反應(yīng)不徹底，轉(zhuǎn)化率低。方法二：如WO2011113486中所公開的，α-氨基-對羥基苯乙酸與氯化亞砜在甲醇反應(yīng)，該方法能得到較高純度的α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯，但使用毒性較大的氯化亞砜，且釋放出HCL和SO2氣體，對設(shè)備腐蝕性大、會污染環(huán)境。方法三：如CN102329245所公開的，α-氨基-對羥基苯乙酸與氯化氫在甲醇反應(yīng)，該方法能得到較高純度的α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯，但是，由于氯化氫屬于揮發(fā)性氣體，運輸、儲存及使用極不方便，且氯化氫對設(shè)備腐蝕嚴重。????????????????????????

鑒于此，需要發(fā)明一種操作簡單、安全穩(wěn)定、收率高、環(huán)境友好易于工業(yè)化生產(chǎn)的α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其硫酸鹽的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其硫酸鹽的制備方法，其具有操作簡單、安全穩(wěn)定、收率高、能耗低、環(huán)境友好易于工業(yè)化生產(chǎn)的特點。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案為：

一種α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯或其硫酸鹽的制備方法，其包括以下步驟：

(1)在甲醇溶液中，加入α-氨基-對羥基苯乙酸（化合物1），然后緩慢加入三氧化硫或三氧化硫的硫酸溶液，在10-100℃條件下反應(yīng)；

(2)待反應(yīng)結(jié)束，除去甲醇，得到剩余物；

(3)向步驟(2)所得到的剩余物中加水溶解，得到溶液；

(4)向步驟(3)所得到的溶液中加堿調(diào)PH值，得到α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯（化合物2）或其酯的硫酸鹽（化合物3）

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化合物1??????????????????????化合物2??????????????????????化合物3。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(3)得到溶液后還包括加活性炭脫色，過濾的步驟。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(4)用堿調(diào)PH?至?7-9時，直接過濾得到α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(4)用堿調(diào)PH至1-4時，通過蒸干溶液得到α-氨基-對羥基苯乙酸甲酯硫酸鹽。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(1)中α-氨基-對羥基苯乙酸為消旋體、左旋體或右旋體。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(2)中待反應(yīng)結(jié)束為用TLC檢測、紅外在線監(jiān)測或GC檢測反應(yīng)終點。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(1)中α-氨基-對羥基苯乙酸和甲醇的摩爾比為1:?8–100，優(yōu)選的，α-氨基-對羥基苯乙酸和甲醇的摩爾比為：1:?20-100。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(1)中α-氨基-對羥基苯乙酸或其鹽和三氧化硫的摩爾比為：1:?0.2-1.5，優(yōu)選的α-氨基-對羥基苯乙酸：三氧化硫的摩爾比為1:0.5–1.5。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(1)中三氧化硫的硫酸溶液為市售的105發(fā)煙硫酸、110發(fā)煙硫酸及115發(fā)煙硫酸。

作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(1)在20℃-60℃條件下反應(yīng)。

????作為本發(fā)明進一步的改進，所述步驟(4)中的堿為為氨水、碳酸鈉或碳酸氫鈉。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明取得的有益效果為：

本發(fā)明所提供的方法，避免使用氯化亞砜和鹽酸等損害設(shè)備的原料，安全穩(wěn)定。另外本發(fā)明中的三氧化硫和三氧化硫的硫酸溶液在反應(yīng)過程中會吸收反應(yīng)中產(chǎn)生的水，克服產(chǎn)生的水阻礙反應(yīng)的進行。本發(fā)明方法其具有操作簡單、安全穩(wěn)定、收率高、能耗低、環(huán)境友好易于工業(yè)化生產(chǎn)的特點。

具體實施方式

下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步詳細的說明。

實施例1

按照(D-)-α-氨基-對羥基苯乙酸：SO₃的摩爾比為1:1投料，進行如下操作：