[發(fā)明專利]復(fù)方甲硝唑膨脹栓及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310469630.9
• 申請(qǐng)日: 2013-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN103520238A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱學(xué)良;邱明世
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司;邱明世
• 主分類號(hào): A61K36/258
• 分類號(hào): A61K36/258;A61K9/02;A61K47/34;A61P15/02;A61P33/02;A61K31/4164;A61K31/355
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01310182124.1、申請(qǐng)日為2013年05月17日、發(fā)明名稱為“復(fù)方甲硝唑膨脹栓及其制備工藝和檢測(cè)方法”的母案的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)方甲硝唑膨脹栓及其檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

復(fù)方甲硝唑栓為1997年出版的《衛(wèi)生部新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》（第11冊(cè))收載的用于老年性陰道炎、滴蟲性陰道炎和非特異性陰道炎的治療的藥品，是由甲硝唑、人參莖葉皂甙、維生素E、吐溫-80、聚乙二醇4000、聚乙二醇400和水制成的陰道用栓劑，復(fù)方甲硝唑栓的配方和工藝也被同年申請(qǐng)的中國(guó)專利CN97100656、中國(guó)專利CN97116897所記載。復(fù)方甲硝唑栓存在如下固有的缺陷：1、不易清潔，容易污染衣物；2、活性藥物與人體接觸面小，導(dǎo)致吸收不充分，沒有發(fā)揮組方的最佳療效。為了發(fā)揮上述活性成分的最佳效果，研究人員不斷的通過調(diào)整劑型來改善藥物的臨床效果，比如2004年申請(qǐng)中國(guó)專利CN200410023384公開了保持活性成分未變情況下的制備復(fù)方甲硝唑軟膠囊的技術(shù)，2010年吉林省天泰藥業(yè)股份有限公司獲得了保持活性成分未變情況下的復(fù)方甲硝唑泡騰片的SFDA的上市許可。但是，復(fù)方甲硝唑泡騰片和復(fù)方甲硝唑軟膠囊的臨床試驗(yàn)并沒有達(dá)到預(yù)期效果，因此，嘗試對(duì)現(xiàn)有復(fù)方甲硝唑栓的改進(jìn)，并且為了控制產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定而制定科學(xué)的檢測(cè)方法，為現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域當(dāng)務(wù)之急。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種具有高效、安全的復(fù)方甲硝唑膨脹栓及其制法，同時(shí)還提供了一種能夠控制上述復(fù)方甲硝唑膨脹栓的產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測(cè)方法。

本發(fā)明的復(fù)方甲硝唑膨脹栓，是由活性成分為甲硝唑、人參莖葉總皂苷、維生素E作為活性成分和適宜基質(zhì)制成的陰道栓劑，其中復(fù)方甲硝唑膨脹栓內(nèi)還含有可膨脹的膨脹載體，活性成分與基質(zhì)形成的含藥層涂敷在膨脹載體表面，膨脹載體在飽和吸水時(shí)的徑向膨脹值大于1.1。

本發(fā)明采用了獨(dú)創(chuàng)的“陰道內(nèi)貼附式給藥技術(shù)”，該技術(shù)通過在栓劑中加入膨脹載體來實(shí)現(xiàn)。普通栓劑由于重力的關(guān)系，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥層，所述的膨脹載體沿徑向膨脹后，含藥層可呈360°與陰道內(nèi)壁接觸，充分給藥，給藥面積擴(kuò)大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥栓在陰道當(dāng)中起到的隔離作用，使創(chuàng)面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復(fù)發(fā)作。此外，膨脹載體的引入應(yīng)用了“防側(cè)漏栓體”設(shè)計(jì)理念，因?yàn)榕蛎浭捷d體尾端（非含藥層）的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進(jìn)而防止藥物和基質(zhì)的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制技術(shù)”，可使膨脹載體在飽和吸水后的徑向膨脹值大于1.1。

本發(fā)明的含藥層呈半包圍式涂敷在膨脹載體的前端1/5-4/5處，根據(jù)“人體工程學(xué)栓劑”形狀，設(shè)計(jì)成鴨嘴形、球形、卵形，或子彈形、魚雷形、圓柱形、圓錐形或棒形。

為了使用方便，本發(fā)明所述的復(fù)方甲硝唑膨脹栓的膨脹載體的后端連有拉線。膨脹后的藥栓，通過牽拉膨脹載體后端拉線，吸附在膨脹載體上的被殺滅的病毒、毒素、脫落的死皮也一并拉出體外，每次換藥就等于給陰道做一次徹底清潔，從根本上預(yù)防炎癥再次復(fù)發(fā)，該膨脹栓即屬于“治療清洗一體化劑型”。

本發(fā)明的膨脹載體優(yōu)選自但不限定為棉條，還可以是其他能夠膨脹特性無菌材料，如無紡布、彈性纖維等，可以呈圓柱形，圓柱表面可以制成圓頭六槽、圓頭八槽等多種形狀。

本發(fā)明的復(fù)方甲硝唑膨脹栓，其含水量小于8%。普通技術(shù)人員一直認(rèn)為，復(fù)方甲硝唑栓劑的含水量在8%以上，才能確保栓劑的順利成型，正如1997年出版的《衛(wèi)生部新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第11冊(cè)所記載的復(fù)方甲硝唑栓劑，其含水量在8.4%以上。令人意外的是，本發(fā)明提供的低于8%含水量的技術(shù)方案，制得復(fù)方甲硝唑膨脹栓的療效更佳。

進(jìn)一步說明本發(fā)明的低含水量的復(fù)方甲硝唑膨脹栓，其含水量為0.1-2%。最佳的是，本發(fā)明的復(fù)方甲硝唑膨脹栓的制備過程中，不使用水。

為了達(dá)到本發(fā)明的復(fù)方甲硝唑膨脹栓的遇水可迅速膨脹的效果，所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升,優(yōu)選每粒的最大吸水量為10-25毫升。適宜的吸水量，可以保證適宜的膨脹值，過低或過高的吸水量，都會(huì)造成不良的影響。吸水量過低時(shí)，將不能保證本發(fā)明復(fù)方甲硝唑膨脹栓遇見水即膨脹的特點(diǎn)而使膨脹不充分；吸水量過高時(shí)，膨脹載體會(huì)過多的吸附藥物成分而限制其擴(kuò)散。因此，吸水量過低和過高，都不是本發(fā)明所期望的膨脹載體。當(dāng)然，也不能通過常規(guī)的技術(shù)手段，增加或減少本發(fā)明膨脹載體的吸水量，而認(rèn)為不在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。