[發明專利]酶響應性的兩親性多肽和藥物載體及其制備方法

在審

• 申請號: 201310468456.6
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN104558107A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 趙穎;聶廣軍;季天驕;郎佳妍
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K14/00;A61K47/18;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 李婉婉;張苗

技術領域

本發明涉及納米材料研究領域，具體地，涉及一種酶響應性的兩親性多肽、一種藥物載體及其制備方法。

背景技術

近年來納米藥物載體的開發研究受到了廣泛的關注。納米藥物載體具有很多優勢，例如：納米顆粒易于制備、修飾加工且可控性好，可保護藥物、基因或功能性分子免受機體或一些酶類的降解作用等。某些納米顆粒在充當“載體”角色的同時，還具有免疫佐劑的功能。

分子自組裝，是利用分子與分子或分子中某一片段與另一片段之間的分子識別,通過如氫鍵、范德華力、靜電力、疏水作用、π-π堆積作用等非共價的弱相互作用力形成具有特定排列順序的分子聚集體的過程。利用自組裝技術制備納米材料具有以下幾方面的優勢：尺寸可控，分散性好；純度高，廢物少；產物較穩定，不易發生團聚現象；操作儀器簡單，但對條件的控制要求精確。

由于多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質、具有良好的生物相容性和可控的生物降解性，降解后的短肽和氨基酸還能被人體吸收；因此，相對于其他自組裝體系，多肽自組裝有著更為廣闊的應用前景。

對于一些疾病，尤其是當今對人類威脅最大的惡性腫瘤，藥物的靶向輸運以及腫瘤的抗藥性始終是臨床的難題；且腫瘤組織有著復雜的微環境，其大量的間質細胞在阻止藥物輸運方面起著重要的作用。然而，這個復雜的微環境使得腫瘤具有低氧、微酸、間質高壓以及某些蛋白酶特異表達的特殊理化性質，這也為人們構建響應型材料提供了重要的參考。對于酶響應型材料的設計，多肽具有特有的優勢，通過設計，將含有酶切位點的多肽序列設計到材料中，材料便可能具有酶響應活性，從而實現腫瘤的診斷或治療。目前開發的腫瘤部位酶響應型材料多是基于金屬基質蛋白酶家族（MMPs），盡管這類酶在腫瘤部位過量表達，但是其特異性并不十分理想。因此，開發一種特異性高、穩定性好、釋藥速率快的酶響應型生物材料很有必要。

發明內容

本發明的目的是克服現有多肽納米載體難以特異并快速釋放藥物的缺陷，提供一種能夠特異并快速釋放藥物的酶響應性的多肽納米藥物載體，該酶響應性的藥物載體特異性高、載藥效果好、釋藥速度適中且穩定性好。

為了實現上述目的，本發明提供了一種酶響應性的兩親性多肽，該多肽的結構如式（1）所示：

式（1）；

其中，R₁、R₂和R₃相同或不同，各種獨立地選自-(CH₂)_xOH和-(CH₂)_yCOOH中的至少一種；

n、m和k相同或不同，各自獨立地為0-5的自然數，即為0、1、2、3、4或5，且n、m和k不同時為0；

x和y相同或不同，各自獨立地為1-3的自然數，即為1、2或3。

本發明還提供了一種藥物載體的制備方法，該方法包括將藥物化合物溶液與本發明如上所述的多肽接觸。

本發明還提供了由如上所述的藥物載體的制備方法制備的藥物載體，所述藥物組合物為一種納米藥物載體。

通過本發明提供的藥物載體的制備方法制備的藥物載體能夠同時實現特異性高、載藥效果好、釋藥速度適中且穩定性好。

本發明的其他特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明

附圖是用來提供對本發明的進一步理解，并且構成說明書的一部分，與下面的具體實施方式一起用于解釋本發明，但并不構成對本發明的限制。在附圖中：

圖1表示通過透射電鏡觀察測試實施例1中藥物載體的形貌圖。

圖2表示通過激光粒度分析儀測試實施例1中的藥物載體的粒徑。

圖3表示通過透射電鏡觀察測試實施例1中藥物載體酶切釋藥后的形貌圖。

圖4表示實施例1中藥物載體在有酶切條件下的釋藥曲線。

圖5表示實施例1中藥物載體在無酶切條件下的釋藥曲線。

具體實施方式

以下對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。

在本發明中，在未作相反說明的情況下，使用的術語“溶液”的范圍并不限于分散質的粒子直徑小于1nm的分散系（真溶液），而是泛指均一的液態混合物，可以包括膠狀分散體（膠體溶液）。

在本發明中，在未作相反說明的情況下，液體的體積數值均為標準狀態下的數值。