[發明專利]一種含有GLP-1類似物和DPP-4抑制劑的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310468273.4
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN104548096B
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 馬亞平;袁建成
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/26;A61K9/08;A61P3/10;A61K31/40;A61K31/513
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 楊穎;張金芝

1.一種藥物組合物，其包含治療有效量的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物、治療有效量的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、pH調節劑、等滲調節劑和防腐劑。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中GLP-1類似物為利拉魯肽或其鹽，DPP-4抑制劑選自西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利那列汀、阿格列汀、特力列汀和吉格列汀中的一種或其可藥用的鹽，優選西格列汀、沙格列汀、利那列汀和阿格列汀中的一種或其可藥用的鹽，更優選西格列汀、沙格列汀和利那列汀中的一種或其可藥用的鹽，最優選西格列汀和利那列汀中的一種或其可藥用的鹽。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中可藥用的鹽選自磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫硫酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽。

4.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中GLP-1的劑量為單獨使用GLP-1的劑量的20%-100%，DPP-4抑制劑的劑量為單獨使用DPP-4抑制劑劑量的20%-100%；GLP-1的劑量優選為0.1-10mg/ml，更優選為0.1-5mg/ml，最優選為0.2-3.6mg/ml；DPP-4抑制劑的劑量優選為0.1mg-100mg/ml，更優選為0.25-50mg/ml，最優選為0.25-20mg/ml。

5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述的pH調節劑選自鹽酸、醋酸緩沖液、磷酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉和磷酸氫二鈉，優選選自磷酸氫二鈉、碳酸鈉和氫氧化鈉。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述的等滲調節劑選自丙二醇、甘露醇、氯化鈉、葡萄糖、果糖、氯化鎂、聚乙二醇、甘油、乳糖、半乳糖和木糖醇，優選選自甘露醇和丙二醇。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述的防腐劑選自三氯叔丁醇、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、間甲酚、苯酚中的一種或組合，優選為三氯叔丁醇、間甲酚、苯酚中的一種或組合，更優選為三氯叔丁醇。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中防腐劑的劑量為1-10mg/ml，等滲調節劑的劑量為5-20mg/ml，pH范圍為7.0-9.0，優選為7.5-8.5，更優選為7.8-8.4。

9.根據權利要求1所述的藥物組合物，其為注射劑劑型，制劑形式優選為安剖瓶或者預填充注射筆。

10.制備權利要求1-9中任一項所述的藥物組合物的方法，包括如下步驟：

（1）稱取處方量的防腐劑和等滲調節劑，加入到配料罐中；

（2）加入適量注射用水完全溶解；

（3）取適量注射用水將處方量的GLP-1類似物和DPP-4抑制劑完全溶解，加入到上述配料罐中；

（4）用注射用水定容；

（5）調節到目標pH值；

（6）采用0.22μm濾膜過濾除菌，分裝，制成注射液。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物的制備方法，其中所述組合物的劑量為每天1次或者以合適的時間間隔的合適劑量存在，例如3天2次或者2天1次。

12.根據權利要求10或11所述的藥物組合物的制備方法，其中組合物注射液的制備是在無菌條件下進行的。