[發明專利]含有醋酸及醋酸鹽的透析用A劑、以及使用了該透析用A劑的二劑型透析用劑

有效

• 申請號: 201310467197.5
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN103720708B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 野口博司;明瀨美智子;菊石純也;橋本美名;青山秀幸
• 申請（專利權）人: 富田制藥株式會社
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61K33/14;A61K33/06;A61P7/08;A61K31/19;A61K31/7004
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍;王大方

本發明涉及一種含有醋酸及醋酸鹽的透析用A劑、以及使用了該透析用A劑的二劑型透析用劑，本發明的目的是提供一種能將透析液中的總醋酸根離子含量設定為較低的值、而且葡萄糖的保存穩定性優異、能減輕醋酸氣味、能抑制透析液配制裝置、透析裝置的腐蝕的透析用A劑，以及使用了該透析用A劑的二劑型透析用劑。使碳酸氫鹽透析液的配制中使用的透析用A劑中含有葡萄糖、醋酸及醋酸鹽、并且使醋酸:醋酸鹽的摩爾比滿足1:0.5～2、并同時使制備1L碳酸氫鹽透析液所需的透析用A劑中含有以總量計為2mEq以上且少于6mEq的醋酸和醋酸鹽。藉此，能配制成總醋酸根離子濃度為2mEq/L以上且低于6mEq/L的碳酸氫鹽透析液，不僅葡萄糖的穩定性優異，而且能減輕醋酸氣味，并且能抑制透析液配制裝置、透析裝置的腐蝕。

技術領域

本發明涉及一種含有醋酸及醋酸鹽的用作二劑型透析劑的透析用A劑。更具體而言，本發明涉及一種透析用A劑，該透析用A劑用于與含有碳酸氫鈉的透析用B劑一起配制碳酸氫鹽透析液，其能將透析液中的總醋酸根離子濃度配制成低于6mEq/L，而且葡萄糖等的保存穩定性優異，能減輕醋酸氣味，能抑制透析液配制裝置、透析裝置的腐蝕。本發明還涉及包含該透析劑用A劑的二劑型透析用劑。

背景技術

透析療法已確立為腎功能不全患者的治療法，為了血中電解質成分濃度的調節、尿毒癥性物質的除去、酸堿平衡的矯正等而實施。該透析治療中使用的透析液含有多種成分，但與治療的目的相匹配、且對機體的負擔小的成分應該以適當的濃度配合。

近年來，作為血液透析液，為了矯正酸堿平衡而使用了碳酸氫鈉的碳酸氫鹽透析液成為主流，為了使透析液呈中性，也需要配合酸。另外，如果使它們在同一容器中共存并流通，則在容器內產生二氧化碳氣體，非常不穩定，因此作為透析液的配制中使用的透析用劑，一般分成A劑及B劑這兩種試劑來制造，在使用時混合。

A劑通常含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、pH調節劑(酸及作為任意成分的緩沖成分)及葡萄糖，B劑通常含有碳酸氫鈉。另外，為了防止不溶性鹽的析出，禁止在B劑中配合氯化鈣、氯化鎂。

以往，這些A劑及B劑以填充在聚乙烯容器中的液體的形式使用，但運輸成本、醫院內的操作性差(重量、保存空間、聚乙烯容器的廢棄方法等)成為問題，如今，在使用時與水混合的粉末狀的透析用劑已經實用化。

粉末狀的透析用劑最初由含有電解質及pH調節劑的A－1劑、僅由葡萄糖構成的A－2劑、由碳酸氫鈉構成的B劑這三種試劑構成，但現在，將A－1劑和A－2劑組合起來、由A劑及B劑構成的2劑型成為主流。

如今，碳酸氫鹽透析劑在臨床上用作透析液時，按照以下組成以及濃度來配方。

[表1]

透析液是在透析治療時將A液和B液稀釋、混合后使用，該A液是將液體型的A劑或粉末型的A劑溶解而得的A液，或者是將粉末型的A－1劑及A－2劑溶解而得的A液，該B液是將液體型的B劑或粉末型的B劑溶解而得的B液，但在如上所述的碳酸氫鹽透析液中，由于酸及碳酸氫鈉的共存，因而隨著時間的經過而產生二氧化碳氣體，同時pH也升高，有時會生成不溶性的碳酸鈣等。由于該現象，會導致對治療有效的鈣濃度減少、透析裝置的配管、軟管上附著晶體的問題。

另一方面，作為pH調節劑，長期使用醋酸，但近年來，醋酸的末梢血管擴張作用、心功能抑制作用、炎性細胞因子的誘發、對醋酸不耐癥的患者的負擔被視作問題。即，醋酸雖然在短時間內被代謝，不會蓄積在機體內，但有心功能抑制、末梢血管擴張效果，其結果是，具有降低血壓的作用。透析治療也是用于除去體內的水分的治療，因此在透析中以及透析后，必然會發生因水分的除去而導致的血壓降低。為了防止該現象，往往并用除水控制、給與升壓劑等應對療法。由這些作用導致的癥狀表現的有無在每個患者中是不同的，因此認為透析液中所含的醋酸的濃度也是原因之一。近年來，作為用于打破這種狀況的一種方法，提出了無醋酸(acetate free)透析的方法。