[發明專利]一種用于治療高血壓的復方制劑的制備方法

無效

• 申請號: 201310467192.2
• 申請日: 2013-10-10
• 公開（公告）號: CN103479643A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 孫長山;劉健;郁洋
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;天津力生制藥股份有限公司;天津市醫藥集團有限公司
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K9/48;A61P9/12;A61K31/4422;A61K31/41
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

1.?一種用于治療高血壓復方膠囊劑的制備方法，其特征在于按如下的步驟進行：

（1）采用納米技術、微粉化技術或固體分散技術制備纈沙坦、氨氯地平和氫氯噻嗪的膠囊劑；其中纈沙坦為50~700?mg，氨氯地平為2.0~25mg，氫氯噻嗪5.0~60mg；

（2）采用的納米技術、微粉化技術是指借助氣流粉碎或研磨將纈沙坦和/或氨氯地平和/或氫氯噻嗪制成平均粒徑100nm~60μm的納米或微米粉末；

（3）采用的固體分散技術是將纈沙坦和/或氨氯地平和/或氫氯噻嗪和至少一種藥用輔料制成固體分散體，固體分散體是將藥物與輔料通過噴霧干燥法或研磨法獲得，藥物以納米或微米狀態分散在輔料中；

（4）將上述制備的纈沙坦、氨氯地平和氫氯噻嗪微粉或固體分散體物料可以單獨或與藥學可接受的輔料混合后裝入膠囊或通過制劑技術制成顆粒后裝入膠囊。

2.權利要求1所述的制備方法，采用的納米技術、微粉化技術是指借助氣流粉碎或研磨將纈沙坦和/或氨氯地平和/或氫氯噻嗪制成平均粒徑100nm~60μm的納米或微米粉末；氣流粉碎所使用設備主要指氣流粉碎機或稱流能磨，研磨所使用設備主要指球磨機等。

3.權利要求1所述的制備方法，其中固體分散技術中可以選用以下水溶性藥用輔料中的一種或幾種：為甘露醇、山梨糖醇、乳糖等糖醇類；或選自平均分子量為1000—10000的聚乙二醇；或選自聚維酮等水溶性聚合物類，泊洛沙姆等表面活性劑；固體分散技術中也可以選用以下水不溶性藥用輔料中的一種或幾種：微晶纖維素、羥丙基纖維素等纖維素，磷酸二鈣、磷酸鈣等無機鹽類，淀粉、預膠化淀粉等淀粉類。

4.權利要求1所述的通過噴霧干燥法制備固體分散體方法，其步驟為：

(a)?制備含纈沙坦和/或氨氯地平和/或氫氯噻嗪的溶液或微粉混懸液，并含有至少一種水溶性輔料或水不溶性輔料；

(b)?通過噴霧干燥將步驟（a）所述溶液制得含纈沙坦、氨氯地平、氫氯噻嗪中的任一種、兩種或三種藥物的粉末或顆粒狀固體分散體。

5.權利要求4所述的制備方法，其特征是，步驟(a)?所制備的溶液或混懸液是將纈沙坦、氨氯地平、氫氯噻嗪中的任一種或幾種完全溶解或混懸于適宜溶劑中，再將其與含有至少一種輔料的溶液混合。

6.權利要求5所述的制備方法，所述溶液制備方法為：將10重量份的纈沙坦、氨氯地平、氫氯噻嗪中的任一種或幾種溶解或混懸于8重量份以上的溶劑中，將其與含有0.5重量份以上的至少一種輔料（水溶性或水不溶性輔料）的水或有機溶液或混懸液混合.將上述溶液或混懸液經噴霧干燥即得。

7.權利要求4~6所述的制備方法，所述溶劑為水、或有機溶劑：乙醇、甲醇、異丙醇、叔丁醇、丙酮、四氫呋喃等以上任一種或幾種的混合溶劑。

8.權利要求1所述的通過研磨法制備固體分散體方法，其步驟為：將10重量份的纈沙坦、氨氯地平、氫氯噻嗪中的任一種或幾種與3重量份以上的至少一種輔料（水溶性或水不溶性輔料）混合均勻，經球磨機研磨至理想程度制成固體分散體，即得。