[發明專利]鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201310464855.5
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN104546730A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 范敏華;孫軍;劉華
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥股份有限公司;浙江普利藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7008;A61P19/08;A61P19/02
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及醫藥制劑，尤其涉及一種利用從海洋中蝦蟹殼中萃取得到的氨基葡萄糖制備的用于治療骨性關節炎的鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑及其制備方法。

背景技術

?鹽酸氨基葡萄糖是一種海洋生物制劑，白色晶體,?略帶甜味，易溶于水，?是硫酸軟骨素的主要成份。能促進人體粘多糖的合成，?提高關節滑液的粘性，能改善關節軟骨的代謝，有利于關節軟骨的修復。?具有明顯的消炎鎮痛作用。本品通過刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼鈣質的攝取，提高骨與軟骨組織的代謝功能與營養，亦能改善及增強滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供關節潤滑功能，本品可阻斷骨關節炎的病理過程，防治疾病進展，改善關節活動功能，緩解關節疼痛，抑制及消退關節變性形成。本品主要用于治療和預防全身各種關節的骨性關節炎，包括膝關節、肩關節、髖關節、手腕關節、頸及脊椎關節和踝關節等，可緩解和消除骨性關節炎的疼痛、腫脹等癥狀，改善關節活動功能。

?早在30多年前，西方研究人員就已發現：中老年骨關節炎患者補充外源性氨基葡萄糖可很快減輕關節疼痛和改善行動能力。這一新發現最終導致一類新型骨關節保健產品的誕生，它就是來自海洋甲殼動物提取物“甲殼素”的水解產品——氨基葡萄糖。

?國際市場上，氨基葡萄糖產品有200余種，北美是全球增長速度最快的氨基葡萄糖市場，2000～2013年的年復合增長率為17.8%，到了2013年，它占全球氨基葡萄糖市場的份額將達到33%，緊隨其后的是歐洲市場，年復合增長率為16.1%，?亞洲和南美洲地區的中國，印度，印尼，巴西等新興國家將成為未來消費市場的新增長點。市場調研機構Mintel公司指出：由全球各地商家推出的含有氨基葡萄糖（glucosamine）原料的產品數量呈穩定增長的態勢。目前氨基葡萄糖最大消費國為美國，其市場上氨基葡萄糖類產品年增長率高達36％。但隨著中國收入水平的提高及保健意識的提高，氨基葡萄糖在中國的消費逐年快速增長。目前我國60歲以上老人有1.3億，其中至少40%患有不同程度的骨病，氨基葡萄糖作為一種在發達國家上市多年的骨保健產品，在國內無疑會有良好的發展前景，預期年銷售峰值可達50億~60億元人民幣。因此大力發展氨基葡萄糖產業具有非常廣闊的市場前景。

但是在我國上市的氨基葡萄糖相關制劑卻很少，主要集中于粉末填充型膠囊和片劑；市場份額也大部分被國外產品占據。此外本品的應用存在2個問題：

（1）本品本身屬于BSC分類1類藥物（高溶解度、高滲透性）。但是由于首過效應，本品口服后的生物利用度不足30%。本品的主要適應癥是各種關節炎、軟骨癥等疾病，其主要針對人群為中老年人。這類人由于身體機能的衰退，胃腸道吸收功能減弱，因此口服后的生物利用度更低，甚至服用后無法達到應有的治療效果。

（2）本品易引發胃腸道不適，宜在飯時或飯后服用（特別是有胃潰瘍的患者）。這在一定程度上限制了它的應用。特別是本品屬緩慢起效的藥物成分，需長期服用（根據適應癥的不同，時間從2至6個月不等；若作為預防用藥，更需要長期服用），這就使得氨基葡萄糖易引發胃腸道不適的副作用更顯嚴重。

發明內容

本發明的目的在于解決背景技術中存在的問題，提供一種吸收好、生物利用高、胃腸道不適的副作用小的氨基葡萄糖微丸制劑。

本發明的另一目的在于提供一種氨基葡萄糖微丸制劑的制備方法。

為了實現上述發明目的，解決背景技術中存在的問題，本發明采用如下技術方案：

?鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑，包括氨基葡萄糖素丸和包衣層，所述的氨基葡萄糖素丸包括如下重量百分比的物料：70~90%的鹽酸氨基葡萄糖，粒徑為30~100μm，10~20%的空白藥物丸芯，粒徑為0.2~1mm，2~10%的粘合劑，0.1~1%的助流劑。

所述空白藥物丸芯為淀粉丸芯、微晶纖維素丸芯、蔗糖丸芯、二氧化硅丸芯中的一種或多種。

所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、淀粉、聚維酮、羧甲基淀粉鈉、水、95%乙醇中的一種或多種。

所述的助流劑為微粉硅膠、滑石粉、二甲硅油中的一種或多種。

所述的包衣層的包衣材料為羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂中的一種或多種。

本發明還公開了鹽酸氨基葡萄糖微丸制劑的制備方法，包括如下步驟：

（1）預處理：將鹽酸氨基葡萄糖粉碎、過篩，再和助流劑混合均勻；

（2）配置粘合劑；