[發明專利]一種β-胸苷的合成方法

有效

• 申請號: 201310463473.0
• 申請日: 2013-09-30
• 公開（公告）號: CN104513287A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發明（設計）人: 王剛;黃國東;呂國鋒;曾慶宇;譚立明;李其川
• 申請（專利權）人: 上虞新和成生物化工有限公司;浙江新和成藥業有限公司;浙江新和成特種材料有限公司
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H1/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種β-胸苷的合成方法，包括：

（1）將2-脫氧-D-核糖與甲醇反應制備得到1-O-甲基-2-脫氧-α,β-D-呋喃核糖；

（2）將得到的1-O-甲基-2-脫氧-α,β-D-呋喃核糖與乙酐經酯化反應制備得到2-脫氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖；

（3）將得到的2-脫氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖與5-甲基-2,4-二（三甲基硅氧基）嘧啶在路易斯酸催化劑的作用下進行縮合反應制備得到5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷；

（4）將得到的5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷在堿性條件下皂化得到β-胸苷。

2.根據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（1）中，所述的甲醇與2-脫氧-D-核糖的重量比為5～15：1，反應溫度為0～60℃。

3.根據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，所述的步驟（1）中加入催化劑，所述的催化劑為濃硫酸、濃鹽酸、HCL氣體、對甲苯磺酸和甲磺酸中的至少一種；所述的催化劑與2-脫氧-D-核糖的重量比為1：20～60。

4.根據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（2）中，所述的乙酐與1-O-甲基-2-脫氧-α，β-D-呋喃核糖的重量比為3～2.2：1，反應溫度為-10～40℃。

5.根據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，所述的步驟（2）中加入吡啶，吡啶與1-O-甲基-2-脫氧-α，β-D-呋喃核糖的重量比為1～1.5：1。

6.根據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（2）中，所述的酯化反應的反應溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（3）中，所述的2-脫氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖與5-甲基-2,4-二（三甲基硅氧基）嘧啶的摩爾比為1:1～2；所述的縮合反應溫度為0～80℃。

8.據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（3）中，所述的縮合反應的反應溶劑為C1～C4的單鹵或多鹵烷烴。

9.據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（4）中，所述的皂化反應試劑為C1～C4的伯醇、仲醇中的至少一種。

10.據權利要求1所述的β-胸苷的合成方法，其特征在于，步驟（4）中加入催化劑，所述的催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉和氨中的至少一種。