[發明專利]一種用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液及其制備方法

在審

• 申請號: 201310462374.0
• 申請日: 2013-09-30
• 公開（公告）號: CN104208022A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 王麗景;陳建暉;李建正
• 申請（專利權）人: 鄭州后羿制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/365;A61P33/00
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術領域

本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及一種用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液，同時還涉及用于一種治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液的制備方法。

背景技術

寄生蟲病是寵物較為易得的一種病。通常，寄生蟲通過消耗寵物體內的營養物質，給寵物造成機械性損傷，使寵物因缺乏營養而生長緩慢、發育停滯、瘦弱、貧血、消瘦；或流產、死胎、失去繁殖力；或出現皮糙、皮炎、瘙癢、脫毛、體弱、免疫力、抗病力下降，容易發生疾病、傳染病等。寵物患寄生蟲病后，由于經常和人類接觸，大部分的寄生蟲都可以經過寵物傳染給人類，造成兒童發育不良，智力低下，瘦弱、貧血；婦女流產、不孕，甚至失去生育能力；嚴重者可導致失明、癱瘓、死亡等。因此，寄生蟲病不僅危害著寵物的健康，同時也在嚴重威脅著兒童和成人的健康。

米爾貝肟是大環內酯類抗體內外寄生蟲藥物，主要用做犬的驅蟲藥；其對犬體內外寄生蟲均有很好的驅殺作用，并且其對阿維菌素類藥物敏感的犬毒性較小，因此，其應用和研究越來越受到重視。目前，市場上流通的米爾貝肟多為口服片劑，對寵物進行施藥時比較麻煩，使用不便；米爾貝肟有較高的脂溶性，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑，但在水中不溶，限制了其應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液，解決因米爾貝肟不溶于水而限制其應用的問題。

本發明的第二個目的是提供一種用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液的制備方法。

為了實現以上目的，本發明所采用的技術方案是：一種用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液，每100ml混懸液中含有米爾貝肟2～5g、潤濕劑0.1～0.4ml、助懸劑3.0～5.5g、絮凝劑1.0～2.0g，余量為純化水或注射用水。

所述潤濕劑為聚山梨酯80、硫酸鹽、磺酸鹽中的任意一種或兩種。

所述硫酸鹽為硫酸鈉；所述磺酸鹽為磺酸鈉。

所述助懸劑為丙三醇、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、對氨基苯甲酸中的任意一種或兩種。

所述混懸液為口服液或注射液。

所述絮凝劑為枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽中的任意一種或幾種。

所述枸櫞酸鹽為枸櫞酸鈉；枸櫞酸氫鹽為枸櫞酸氫鈉；酒石酸鹽為酒石酸鈉；磷酸鹽為磷酸鈉。

一種上述的用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液的制備方法，包括下列步驟：

1）將干燥的米爾貝肟研磨，加入潤濕劑混合均勻后，再加入助懸劑，得混合物A；

2）將絮凝劑加入純化水或注射用水中溶解，得混合物B；

3）將混合物A與混合物B進行混合后，加入純化水或注射用水至全量，得混合物C；

4）將混合物C用高壓均質機進行均質，即得米爾貝肟納米混懸口服液。通過調整均質壓力和循環次數等參數，即得合適粒徑分布的米爾貝肟納米混懸液。

將所得口服液用0.22μm的濾膜進行過濾，所得濾液即為納米貝肟納米混懸注射液。

所述均質的壓力為100～150MPa，重復均質3～5次，每次均質的時間為20～30min。

本發明的用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液，給藥劑量為0.25～0.55mg/kg體重，每周1次，連用3次。

納米混懸液是以表面活性劑為助懸劑的純藥物納米顆粒的亞微細粒膠態分散體系。20世紀90年代中期，人們開發以高壓均質法制備藥物的納米混懸液，目前制藥行業廣泛應用的技術主要分為珠磨和高壓均質。通過納米混懸液技術可降低藥物粒徑，增加藥物的比表面積，使藥物在體內更容易吸收，從而有利于提高藥物的生物利用度，提高療效。

本發明的用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液，以米爾貝肟為原料，輔以潤濕劑、助懸劑、絮凝劑，所得米爾貝肟納米混懸液性能穩定，可口服或注射用藥；延長了藥物在體內的滯留時間，使藥物吸收完全，提高了生物利用度；臨床用于治療犬體內外寄生蟲病，安全，療效好，副作用少，使用方便。

本發明的用于治療犬寄生蟲病的米爾貝肟納米混懸液的制備方法，先將藥物微粉化制成混懸液，然后在高壓勻質機高壓泵的作用下強行高速通過勻化閥的狹縫，調整均質壓力和循環次數等參數，即得合適粒徑分布的米爾貝肟納米混懸液。此法工藝簡單，操作方便，容易實現，適合大規模工業化生產。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明作進一步的說明。

實施例1