[發(fā)明專利]一種納米斑蝥酸鈉組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310459812.8
• 申請(qǐng)日: 2013-09-30
• 公開（公告）號(hào): CN103479642A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張芝庭;張濤濤;何莉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州金橋藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/5375
• 分類號(hào): A61K31/5375;A61K9/50;A61P35/00;A61P1/16;B82Y40/00;A61K31/34
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 谷慶紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種納米斑蝥酸鈉組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

癌癥是常見多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人民的生命和身體健康，由于癌癥發(fā)病的部位不同，可有各種不同的癌癥，如肝癌、胃癌、肝癌、骨癌、皮膚癌、腸癌、肝癌等等。肝癌(livercancer)是死亡率僅次于胃癌、食道癌的第三大常見惡性腫瘤，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀。臨床上一般采取西醫(yī)的手術(shù)、放化療與中藥結(jié)合療法，但晚期患者因癌細(xì)胞擴(kuò)散而治愈率較低，因此要做到肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。肝癌在中醫(yī)臨床中多屬于“肝積”、“痞氣”、“膨脹”、“黃疸”等范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為原發(fā)性肝癌是由于感受濕熱毒邪遷延留滯、飲食內(nèi)傷、七情郁結(jié)等所致肝脾失和，氣血痰毒瘀結(jié)脈絡(luò)，日久漸聚積成塊停于脅腹而成。中醫(yī)對(duì)原發(fā)性肝癌的辨證治療.多以健脾益氣為主，配合化癖軟堅(jiān)、清熱解毒，體現(xiàn)肝癌以虛為本、本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)。首當(dāng)固本，再依據(jù)臨床癥狀予以理氣，祛瘀及清熱解毒之法。目前使用的中藥方劑治療肝癌的機(jī)理在于健脾理氣，破血抗癌。《金匾要略》云:“見肝之病，知肝傳脾”。晚期肝癌，多呈現(xiàn)肝失條達(dá)，脾失健運(yùn)，二臟同病。

綜上所述，肝癌是個(gè)世界性的難題，因此如何治療肝癌，減少病人的痛苦是目前急需解決的問題，《遼寧中醫(yī)雜志》2007年第34卷第6期公開了斑蝥酸鈉具有抑制肝癌細(xì)胞的作用。但遺憾的是藥物經(jīng)常規(guī)工藝制備后治療肝癌的效果并不是很理想，申請(qǐng)人經(jīng)過長(zhǎng)期研究，經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)證明，將斑蝥酸鈉與抗病毒藥鹽酸嗎啉雙胍采用納米技術(shù)制成的組合物很好的抑制了肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，大大的解決了病人的痛苦。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種納米斑蝥酸鈉組合物。

本發(fā)明的另一目的是提供一種納米斑蝥酸鈉組合物的制備方法。

本發(fā)明還提供了組合物在治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明所述的納米斑蝥酸鈉組合物，包括以下重量份的原料：斑蝥酸鈉0.1-30份、鹽酸嗎啉雙胍0.1-15份、

前述的納米斑蝥酸鈉組合物，還包括以下重量份的輔料：聚丙烯酸樹酯Ⅱ10-50份，單硬脂酸甘油酯10-40份，95%乙醇300-500份，水400-700份。

前述的納米斑蝥酸鈉組合物，由以下重量份的成分組成：斑蝥酸鈉0.5-25份、鹽酸嗎啉雙胍0.2-13份、聚丙烯酸樹酯Ⅱ15-45份，單硬脂酸甘油酯15-35份，95%乙醇350-450份，水450-650份。

前述的納米斑蝥酸鈉組合物，優(yōu)選由以下重量份的成分組成：斑蝥酸鈉1-20份、鹽酸嗎啉雙胍0.2-10份、聚丙烯酸樹酯Ⅱ20-40份，單硬脂酸甘油酯20-30份，95%乙醇380-420份，水480-600份。

前述的納米斑蝥酸鈉組合物，更優(yōu)選由以下重量份的成分組成：斑蝥酸鈉1份、鹽酸嗎啉雙胍0.25份、聚丙烯酸樹酯Ⅱ30份，單硬脂酸甘油酯25份，95%乙醇420份，水500份。

前述納米斑蝥酸鈉組合物，其納米尺度為65士18nm。

前述的組合物制備方法如下：將斑蝥酸鈉和鹽酸嗎啉雙胍溶于水溶液中，備用。稱取重量份的丙烯酸樹脂Ⅱ,用95%乙醇溶解,加入單硬脂酸甘油酯。斑蝥酸鈉水溶液和丙烯酸樹脂溶液在1000r/min中低溫?cái)嚢璩扇閯腿氕h(huán)形鈉米射流霧化器中進(jìn)行霧化干燥，液流速度600NL/h，負(fù)壓20mbar，進(jìn)料速度12ml/min，空氣進(jìn)口溫度90-95℃，出口溫度50-55℃，收集，得本發(fā)明的鈉米斑蝥酸鈉微膠囊制劑。

前述納米斑蝥酸鈉組合物，其制備方法中所使用的環(huán)形納米射流霧化器，包括位于霧化器內(nèi)壁且呈圓周分布的7-10條與高壓氣源相連通的高壓噴射噴頭。

前述納米斑蝥酸鈉組合物，其制備方法中混合物液通過進(jìn)液管送入所述環(huán)形納米射流霧化器，被高壓噴射噴頭噴出的高壓氣流打碎形成納米級(jí)霧滴而由環(huán)形納米射流霧化器出口噴出并被收集。

前述的納米斑蝥酸鈉組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、與現(xiàn)有技術(shù)中相比：

現(xiàn)有技術(shù)中的斑蝥酸鈉藥物經(jīng)過常規(guī)工藝制得組合物用于肝癌的治療，效果并不明顯，申請(qǐng)人經(jīng)過長(zhǎng)期研究，經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)證明，將斑蝥酸鈉與抗病毒藥鹽酸嗎啉雙胍采用納米技術(shù)制成的組合物很好的抑制了肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，大大的解決了病人的痛苦。

2、由于是形成的微囊為腸溶，可避免斑蝥酸鈉還原為斑蝥素，減少毒副作用。