[發(fā)明專利]一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310455532.X
• 申請日: 2013-09-30
• 公開（公告）號: CN103536445A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱永杰;白宗鋒;陳水庫;武東亮
• 申請（專利權(quán)）人: 河南輔仁懷慶堂制藥有限公司
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

單磷酸阿糖腺苷(Vidarabine?Monophosphate，Ara-AMP)是阿糖腺苷的單磷酸化合物，是通過人工合成的嘌呤核苷化合物。單磷酸阿糖腺苷能夠抑制病毒DNA的合成，具體而言，單磷酸阿糖腺苷進入細胞后，經(jīng)過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)、阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)，其抗病毒活性主要由阿糖阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，阿糖腺苷(Ara-ATP)三磷酸與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競爭地結(jié)合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性和病毒DNA的合成。同時抑制病毒核苷酸還原酶的活性，而抑制病毒DNA的合成，它還能夠抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使阿糖腺苷滲入病毒的DNA中，并連接在DNA鏈3’-OH位置的末端，從而抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成。所以單磷酸阿糖腺苷既是病毒DNA聚合酶活性的抑制劑，又是病毒DNA合成的終止劑，能夠雙重抑制病毒的復(fù)刮，有效達到抗病毒的作用。

目前，臨床使用的單磷酸阿糖腺苷劑型大都為注射劑型，其中，由于水針劑具有其效快，易于制備的特點，因此被廣泛采用，如中國專利CN200410021225.1，即公開了一種單磷酸阿糖腺苷劑及其制備方法，然而相比于水針劑，凍干粉針劑不僅具有良好的療效，而且在運輸，儲藏等方面更具有優(yōu)勢，而且現(xiàn)有技術(shù)雖有一些對于單磷酸阿糖腺苷凍干工藝和配方的研究，但現(xiàn)有技術(shù)中的凍于粉針劑的配方和制備方法普遍存在生產(chǎn)周期長，產(chǎn)量低、操作工藝復(fù)雜、技術(shù)含量要求高等問題。

中國專利2011103559447，以及中國專利2012104260761，均公開了注射用單磷酸阿糖腺苷凍干粉針劑的制備方法，其依然存在生產(chǎn)周期長，產(chǎn)量低、操作工藝復(fù)雜、技術(shù)含量要求高等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法。?

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法，原料：單磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、藥用炭5.0g、注射用水2000ml，依次經(jīng)過以下步驟：

1）洗、烘、滅瓶：理后的抗生素瓶于洗瓶機中，用注射用水，水溫45℃～55℃，經(jīng)超聲波清洗，再用注射用水及壓縮空氣進行三水、三氣吹洗，在隧道烘箱中340℃～360℃滅菌，滅菌時應(yīng)控制傳送帶頻率；

2）洗、滅塞：膠塞在全自動膠塞清洗機中經(jīng)粗洗、漂洗、精洗后滅菌，滅菌溫度121℃、滅菌時間45分鐘；

3）配制：量取適量注射用水于稀配罐中，將注射用水降溫至40℃以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入藥用炭，煮沸30分鐘后過濾，濾液降溫至40℃以下，緩慢加入單磷酸阿糖腺苷，攪拌并循環(huán)使其完全溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，攪拌10分鐘，靜置20分鐘，先后通過0.45μm和0.22μm筒式過濾器過濾；

4）灌裝：按灌裝崗位操作規(guī)程灌封，隨時檢查裝量及半加塞質(zhì)量，每2小時抽查一次裝量、半加塞質(zhì)量及可見異物，裝量控制為2.0ml±2％、半加塞深度應(yīng)控制在3mm～4mm、可見異物應(yīng)符合規(guī)定，從除菌過濾開始至灌裝結(jié)束不得超過6小時；

5）冷凍干燥：將制品溫度降至-30℃以下，保冷30分鐘以上，保證制品完全凍結(jié)，當冷凝器降溫至-45℃以下，抽真空至15pa左右時，開啟電加熱，設(shè)定一次升華的導(dǎo)熱油溫度為-5℃以下。待制品溫度達到30℃時，保溫1.5小時左右，制品晶形飽滿均勻，箱內(nèi)壓力不再明顯增大時，在液壓壓力為6MPa狀態(tài)下全壓塞出箱；

6）軋蓋：要求刀口平滑，三指法手擰鋁塑蓋不應(yīng)有松動現(xiàn)象；

7）燈檢：按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在800～1000lx,燈檢結(jié)束后按清場操作規(guī)程清場，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場合格證；

8）印字、包裝、入庫。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明產(chǎn)生的單磷酸阿糖腺苷晶型好，步驟簡單，周期短，提高了生產(chǎn)效率。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明做進一步的描述。

一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法，原料：單磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、藥用炭5.0g、注射用水2000ml，依次經(jīng)過以下步驟：

1）洗、烘、滅瓶：理后的抗生素瓶于洗瓶機中，用注射用水，水溫45℃～55℃，經(jīng)超聲波清洗，再用注射用水及壓縮空氣進行三水、三氣吹洗，在隧道烘箱中340℃～360℃滅菌，滅菌時應(yīng)控制傳送帶頻率；