[發(fā)明專利]一種咪達那新薄膜片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310453043.0
• 申請日: 2013-09-29
• 公開（公告）號: CN103479594A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃波;袁瑜;羅敏;黃興悅;陳龍虎;張學(xué)建
• 申請（專利權(quán)）人: 揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/36;A61K31/4174;A61K47/38;A61P13/10
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種咪達那新薄膜片及其制備方法。

背景技術(shù)

膀胱過度活動癥（Over?active?Bladder，OAB）是指呈現(xiàn)出尿失禁、尿頻及尿意緊迫感癥狀的癥狀癥候群。膀胱過度活動癥患者由于膀胱的不自主收縮（膀胱肌過度活動），表現(xiàn)出尿頻、尿失禁癥狀。對膀胱過度活動癥來說，不自主收縮存在以神經(jīng)病理學(xué)為原因的情況及除此之外的情況，前者為神經(jīng)性膀胱功能障礙、后者稱為不穩(wěn)定性膀胱障礙。目前世界上用于治療OAB的抗毒蕈堿藥物主要有以下7種，奧昔布寧，托特羅定，丙哌唯林，曲司氯胺和達非那新，索利那新等。

咪達那新是擁有丁烷咪唑酰胺骨架結(jié)構(gòu)、有膀胱選擇性的抗膽堿化合物，具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用，與達非那新等相比咪達那新對膀胱收縮的抑制作用最強。咪達那新可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻、尿失禁等癥狀，療效與丙哌維林相當(dāng)，但耐受性及安全性顯著優(yōu)于丙哌維林。咪達那新與索非那新、托特羅定和丙哌維林比，對受體選擇性更強，相對于唾液腺、結(jié)腸、心臟的膀胱選擇性最高，膽堿能不良反應(yīng)如口干等很小，可顯著改善OAB患者生活質(zhì)量。

咪達那新制劑2007年6月首先在日本上市，其上市片劑規(guī)格極?。?.1mg/片），對其含量均勻度的要求極為苛刻。在工業(yè)化生產(chǎn)上，目前主要采用以含有咪達那新主藥的粘合劑加入輔料混合制粒的制備工藝，但該工藝存在產(chǎn)品含量均勻度不佳的較高風(fēng)險；針對上述情況，研究人員主要通過原料微粉化或引入增溶劑等手段解決上述問題，前者在轉(zhuǎn)化于工業(yè)化生產(chǎn)上效果不甚理想，后者則在安全性上尚需進一步考察。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種咪達那新薄膜片及其制備方法。

本發(fā)明提供了一種咪達那新薄膜片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成：

咪達那新1～5份，預(yù)膠化淀粉700～850份，微晶纖維素600～700份，潤滑劑3～6份，包衣劑適量。

進一步地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成：

咪達那新1份，預(yù)膠化淀粉780份，微晶纖維素643份，潤滑劑4.7份，包衣劑適量。

更進一步地，所述包衣劑選自歐巴代。

優(yōu)選地，包衣增重為片心重量的3～5%w/w。

進一步地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

本發(fā)明還提供了上述咪達那新薄膜片的制備方法，它包括如下操作步驟：

（1）按重量配比稱取原輔料；

（2）取咪達那新、預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素，流化床制粒，取干燥顆粒，加入潤滑劑混勻，壓片，再以包衣劑包衣，干燥，包裝即得咪達那新薄膜片。

進一步地，所述流化床制粒的具體操作如下：

取咪達那新，加入60%v/v乙醇，溶解，得含有原藥的粘合劑，備用；取微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉置于流化床制粒機中，開啟熱風(fēng)，進口溫度控制在70～80℃，先使物料沸騰5～10分鐘，再將粘合劑灑于含有微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉的混合物料中，進行制粒，物料溫度40～55℃，出口溫度30～45℃，持續(xù)20分鐘，得干燥顆粒。

更進一步地，物料沸騰時間為5分鐘。

進一步地，所述包衣步驟中，采用歐巴代為包衣劑，包衣增重為片心的3～5%。

更進一步地，所述包衣步驟中，先將歐巴代溶于80%v/v乙醇制備包衣液，再進行包衣。

本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明特定處方配比下才能夠滿足咪達那新完全溶出，甚至在5min內(nèi)即可溶出完全；同時，本發(fā)明采用本發(fā)明特定的流化床制粒工藝，能夠明顯提高制劑中咪達那新含量的均勻度，由于咪達那新片劑中主藥含量極小，因此，本發(fā)明的制備方法對藥品的質(zhì)量均勻性提供了更好的保障。

具體實施方式

實施例1咪達那新薄膜片處方及工藝（以每10000片計）

表1：