[發明專利]一種含有吲哚的肉桂酰胺類組蛋白去乙酰化酶抑制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310452667.0
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN103467359A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 徐文方;李曉楊;張穎杰
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14;A61K31/4045;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/00;A61P31/12;A61P29/00;A61P33/06;A61P3/10
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

1.肉桂酰胺類組蛋白去乙酰化酶抑制劑，以及其光學異構體、非對映異構體和消旋體混合物，其藥學上可接受的鹽，溶劑合物或前藥，具有如下通式I所示的結構：

其中：

R₁是氫、各種氨基酸制備的酰基、芳酰基、雜芳酰基、芳基C1-6烷酰基、雜芳基C1-9烷酰基、C1-6烷酰基、環烷酰基、芳磺酰基、雜磺酰基、芳基C1-6烷磺酰基、雜芳基C1-9烷磺酰基、C1-8烷氧羰基或芳基C1-8烷氧羰基、芳基C1-6烷基；

R₂是氫；鹵素原子、硝基、羧基等吸電基團；烷基、氨基、羥基、羥甲基、胺甲基、氨甲酰基等給電基團；

R₃是氫、甲基；

X是間位和對位O，N原子；

Y是或

*是立體構型為S或R光學純度或其消旋體。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁是芳酰基；R₂是氫、鹵素原子；R₃是氫；X是對位O原子；Y是

3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于為下列化合物之一：

(S,E)-3-(4-(2-(苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L1）、

(S,E)-3-(4-(2-(苯乙酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L2）、

(S,E)-3-(4-(2-(3-苯丙酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L3）、

(S,E)-3-(4-(2-(4-甲基苯磺酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L4）、

(S,E)-3-(4-(2-([1,1'-聯苯基]-4-酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L5）、

(S,E)-3-(4-(2-([1,1'-聯苯]-4-磺酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L6）、

(S,E)-3-(4-(2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L7）、

(S,E)-3-(4-(2-(3-氯苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L8）、

(S,E)-3-(4-(2-(2-氯苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L9）、

(S,E)-3-(4-(2-(2,4-二氯苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L10）、

(S,E)-3-(4-(2-(3,5-二氯苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L11）、

(S,E)-3-(4-(2-(4-氟苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L12）、

(S,E)-3-(4-(2-(4-溴苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L13）、

(S,E)-3-(4-(2-(4-甲氧基苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L14）、

(S,E)-3-(4-(2-(2-乙基丁酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L15）、

(S,E)-3-(4-(2-(2-丙基戊酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L16）、

(S,E)-3-(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L17）、

(S,E)-3-(4-(2-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L18）、

(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-4-(甲硫基)丁酰基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L19）、

(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-羥基丙酰基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L20）、

(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-羥基丁酰基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L21）、

(S,E)-3-(4-(2-(2-羥基苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L22）、

(S,E)-3-(4-(2-(2-((2,3-二甲基苯基)氨基)苯甲酸)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L23）、

(E)-3-(4-((2S)-2-(2-(4-異丁基苯基)丙酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L24）、

(E)-3-(4-((2S)-2-(2-(4-苯甲酰基苯基)丙酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L25）、

(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-(6-甲氧基萘基-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L26）、

(S,E)-3-(3-(2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L27）、

(S,E)-3-(3-(2-(苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L28）、

(S,E)-3-(4-(2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L29）、

(S,E)-3-(4-(2-(芐氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L30）、

(S,E)-3-(4-(2-((4-氟芐基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L31）、

(S,E)-3-(4-(2-((4-氯芐基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L32）、

(S,E)-3-(4-(2-((4-溴芐基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L33）、

(S,E)-3-(4-(2-((4-甲氧基芐基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L34）或

(S,E)-3-(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙氧基)苯基)-N-羥基丙烯酰胺（L35）。