[發(fā)明專利]多肽和藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310450392.7
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN104447949B
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙穎;聶廣軍;季天驕;趙瑞芳;郎佳妍
• 申請（專利權(quán)）人: 國家納米科學(xué)中心
• 主分類號: C07K5/10
• 分類號: C07K5/10;C07K7/06;C07K7/08;C07K14/00;A61K47/18;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/4745
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11283
• 代理人: 李婉婉,張苗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地，涉及一種多肽和一種藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來納米藥物載體的開發(fā)研究受到了廣泛的關(guān)注。納米藥物載體具有很多優(yōu)勢，例如：納米顆粒易于制備、修飾加工且可控性好，可保護藥物、基因或功能性分子免受機體或一些酶類的降解作用等。某些納米顆粒在充當(dāng)“載體”角色的同時，還具有免疫佐劑的功能。

分子自組裝，是利用分子與分子或分子中某一片段與另一片段之間的分子識別,通過如氫鍵、范德華力、靜電力、疏水作用、π-π堆積作用等非共價的弱相互作用力形成具有特定排列順序的分子聚集體的過程。利用自組裝技術(shù)制備納米材料具有以下幾方面的優(yōu)勢：尺寸可控，分散性好；純度高，廢物少；產(chǎn)物較穩(wěn)定，不易發(fā)生團聚現(xiàn)象；操作儀器簡單，但對條件的控制要求精確。

由于多肽是涉及生物體內(nèi)各種細胞功能的生物活性物質(zhì)、具有良好的生物相容性和可控的生物降解性，降解后的短肽和氨基酸還能被人體吸收；因此，相對于其他自組裝體系，多肽自組裝有著更為廣闊的應(yīng)用前景。

但是，現(xiàn)有的多肽納米載體不能同時實現(xiàn)載藥效果好、釋藥速度適中、穩(wěn)定性好且生物相容性好。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有納米藥物載體不能同時實現(xiàn)載藥效果好、釋藥速度適中、穩(wěn)定性好且生物相容性好的缺陷，提供一種能夠同時實現(xiàn)載藥效果好、釋藥速度適中、穩(wěn)定性好且生物相容性好的多肽自組裝納米藥物載體。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種多肽，該多肽的結(jié)構(gòu)如式（1）所示：

其中，m為1-3的整數(shù)，n為3-20的整數(shù)。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物的制備方法，該方法包括將藥物化合物溶液與本發(fā)明如上所述的多肽接觸，得到接觸后的物料。

本發(fā)明還提供了由如上所述的藥物組合物的制備方法制備的藥物組合物，所述藥物組合物為一種納米藥物載體。

通過本發(fā)明提供的藥物組合物的制備方法制備的藥物組合物能夠同時實現(xiàn)載藥效果好、釋藥速度適中、穩(wěn)定性好且生物相容性好。

本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。

附圖說明

附圖是用來提供對本發(fā)明的進一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與下面的具體實施方式一起用于解釋本發(fā)明，但并不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。在附圖中：

圖1表示通過透射電鏡觀察測試實施例1中藥物組合物的形貌的圖。

圖2表示通過透射電鏡觀察測試實施例1中藥物組合物的粒徑測定結(jié)果的圖。

圖3表示實施例1中藥物組合物在吸附抗體前后的表面電勢變化的圖。

圖4表示測試實施例1中藥物組合物在吸附抗體后的電勢穩(wěn)定性測試結(jié)果的圖。

圖5表示測試實施例1的藥物組合物中的藥物化合物阿霉素的釋放曲線的圖。

具體實施方式

以下對本發(fā)明的具體實施方式進行詳細說明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。

在本發(fā)明中，在未作相反說明的情況下，使用的術(shù)語“溶液”的范圍并不限于分散質(zhì)的粒子直徑小于1nm的分散系（真溶液），而是泛指均一的液態(tài)混合物，可以包括膠狀分散體（膠體溶液）。

在本發(fā)明中，在未作相反說明的情況下，液體的體積數(shù)值均為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下的數(shù)值。

在本發(fā)明中，在未作相反說明的情況下，所述的接觸或混合可以在攪拌的條件下進行。攪拌的速度可以為常規(guī)的選擇。本發(fā)明的發(fā)明點在于結(jié)構(gòu)如式（1）所示的多肽以及由此多肽與藥物及蛋白接觸和/或混合所獲得的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法中接觸和/或混合的方式并不是本發(fā)明的發(fā)明點，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以采用本領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)使用的手段進行接觸和/或混合，只要能夠獲得本發(fā)明所述的藥物組合物即可，例如本發(fā)明的實施例中采用透析的方法實現(xiàn)多肽與藥物及蛋白接觸和/或混合以獲得本發(fā)明所述的藥物組合物。

本發(fā)明提供了一種多肽，該多肽的結(jié)構(gòu)如式（1）所示：

其中，m為1-3的整數(shù)，例如可以為1、2或3，n為3-20的整數(shù)，例如可以為3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。

具體地，所述多肽的結(jié)構(gòu)為3-20個精氨酸通過肽鍵連接成多聚精氨酸片段，多聚精氨酸片段的N端通過肽鍵連接1-3個甘氨酸，甘氨酸的N端與膽固醇的羥基之間通過甲酸酯基連接，構(gòu)成式（1）所示結(jié)構(gòu)的多肽。