[發明專利]一種硝呋太爾凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201310450172.4
• 申請日: 2013-09-27
• 公開（公告）號: CN103505406A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 程雪翔
• 申請（專利權）人: 湖北鳳凰白云山藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/422;A61P15/02;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

技術領域

本發明涉及化學制藥技術領域，尤其涉及一種硝呋太爾凝膠及其制備方法。

背景技術

婦科陰道疾病是女性的常見病和多發病，而滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病和外陰陰道念珠菌病是較為典型的婦科陰道疾病，其發病率逐年上升。陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結締組織的炎癥，是婦科門診常見的疾病。正常健康婦女，由于解剖學及生物化學特點，陰道對病原體的侵入有自然防御功能，當陰道的自然防御功能遭到破壞，則病原體易于侵入，導致陰道炎癥，幼女及絕經后婦女由于雌激素缺乏，陰道上皮薄，細胞內糖原含量減少，陰道pH高達7左右，故陰道抵抗力低下，比青春期及育齡婦女易受感染。陰道炎根據年齡和感染源的不同，可分為滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、淋病性陰道炎、陰道嗜血桿菌陰道炎、非特異性陰道炎等。

目前臨床上使用最普遍的藥物是甲硝咪唑和抗生素，其中甲硝咪唑對滴蟲和厭氧菌感染有良好效果，但該藥很易透過胎盤進入胎兒，對嚙齒類動物有致癌作用，對細菌也有致突變作用，故對人類有一定危害或可致畸，孕婦應慎用，而妊娠期正是陰道感染的高發期，另一方面，抗生素的廣泛、大量應用，減少了陰道內有正常防御力的細菌叢，導致菌群失調而發病，有報道在正常腸道糞便中白色念珠菌培養的陽性率為17～40％，應用抗生素后陽性率可達100％，反而成為陰道感染的來源。鑒于上述原因，開發低毒、高效、具有針對性治療陰道感染的藥物很有必要。

硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，為廣譜抗生素，對婦女革蘭陽性和陰性細菌、滴蟲、霉菌、衣原體和支原體感染有強殺菌作用，對革蘭陰性細菌比革蘭陽性菌更有效，對有益的乳酸桿菌無任何影響。硝呋太爾目前己上市的有口服片劑、陰道片、復方陰道軟膠囊、復方陰道軟膏劑型，但目前各劑型存在污染衣物，副作用較大，不良反應較多，相對效果比較差，生物利用度低的缺點，臨床上使用受限。

目前存在有含硝呋太爾和制霉素的復方制劑，如普通栓劑、泡騰片和軟膠囊等。硝呋太爾-制霉素通過抑制病原體的丙酮酸脫氫酶體系，阻斷三羧酸循環，對真菌、細菌以及原蟲有抑制或殺滅作用，能促進陰道乳酸桿菌的生長繁殖，維持陰道微生態平衡，對于預防炎癥復發有重要的作用。該復方制劑采用陰道給藥的途徑，雖然有效地避免了口服給藥產生的副作用，但仍然存在不良反應，臨床主要表現為出現輕度的外陰灼熱、陰道干澀和惡心，而且也依然存在藥物的生物利用度低、藥物吸收較低、藥效作用短暫、不平穩、需要多次給藥的特點。

中國專利申請公布號CN1927215A公開了一種硝呋太爾制霉菌素陰道凝膠，它主要由下列原料制成的：硝呋太爾-制霉素(500毫克：20萬單位)300～600份、甘油200～400份、凝膠基質100～500份。其制備方法是：將硝呋太爾、制霉素與甘油研磨均勻；制備凝膠基質；將基質加入硝呋太爾、制霉素與甘油的混懸液中，攪拌均勻，調節pH為6-7，得到硝呋太爾制霉素陰道凝膠。

中國專利申請公布號CN101332192A公開了一種婦科用抗菌消炎的新藥硝呋太爾制霉素陰道片制備。硝呋太爾制霉素在治療混合性陰道感染(念珠菌、滴蟲及細菌)，無法和不能及時明確診斷病原體，防止出現霉菌二重感染以及其他藥物治療后復發時，可提供更完全的作用。

中國專利申請公布號CN102579473A公開了一種硝呋太爾-制霉素凝膠及其制備方法。所述凝膠由硝呋太爾、制霉素、水性凝膠劑基質以及其他輔料制備而成，能夠使藥物成份在凝膠基質中充分溶解、混勻，使藥物成份與陰道壁充分接觸，使藥物的抑菌作用得到充分發揮，使用安全、舒適、無異物感和油膩感，可用于治療由細菌、滴蟲、念珠菌引起的外陰、陰道感染和陰道混合性感染，有效維護陰道生理環境，提供陰道有益菌群適宜的生存條件，促進疾病康復。

縱觀現有技術，基本上每一種凝膠或劑片均以制霉素作為主要成分之一，這帶來的問題是毒性和副作用較大，不良反應較多，同時藥物的成本較高，也會帶來制霉素的污染等問題。

發明內容

本發明針對現有治療婦科陰道疾病的各種凝膠均以制霉素作為主要成分之一而帶來的毒性和副作用較大、不良反應較多的問題，提出了一種質量穩定、毒性和副作用較小、不良反應較小的硝呋太爾凝膠，同時提出了一種所述硝呋太爾凝膠的制備方法，其制作工藝易操作。

本發明通過如下技術方案實現上述目的：

一種硝呋太爾凝膠，按重量份數包括以下原料：硝呋太爾10.1～14.9、水性凝膠劑基質1.01～1.19、溶劑6.1～7.9、防腐劑0.33～0.37、中和劑0.41～0.79、亞硫酸鹽0.01～0.05、乙二胺四乙酸二鈉0.01～0.05、乙醇4.9～5.6和水71～85。