[發明專利]與Aβ斑塊具有高親和力的2-芳基苯并噻唑類化合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201310447043.X
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN103497217A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 崔孟超;劉伯里;賈建華
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;A61K51/00;A61K49/06;A61P25/00;A61P25/28;A61K103/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.與Aβ斑塊具有高親和力的2-芳基苯并噻唑類化合物，其特征在于，其結構如式（I）所示：

其中，X為CH或N，R₁為H或CH₃，n為3-6之間的整數；

R₂結構如式（II）或式（III）所示：

式（II）或式（III）中，M為Re或^99mTc。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，其結構如式（IV）所示：

其中，X為CH或N，R₁為H或CH₃，n為3-6之間的整數，M為Re或^99mTc。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，其結構如式（V）所示：

其中，X為CH或N，R₁為H或CH₃，n為3-6之間的整數，M為Re或^99mTc。

4.權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，當M為Re、X為CH、n為3，且R為CH₃時，所述化合物的制備方法包括以下步驟：

1）將270.5mg2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噻唑-6-羥基和404.8mg1，3-二溴丙烷溶于20mL乙腈中，加入414.2mg?K₂CO₃，90℃回流反應6h，反應結束后，旋蒸溶劑，加適量水，CH₂Cl₂萃取，MgSO₄干燥，旋蒸得粗產品，經硅膠柱分離，得化合物Ⅶ；

2）將40.1mg二甲基吡啶胺和77.4mg化合物Ⅶ溶于適量的乙腈中，90℃回流反應過夜，反應結束后，旋蒸溶劑，加適量水，經CH₂Cl₂萃取，MgSO₄干燥，色譜柱分離，得標記前體Ⅷ；

3）將47.9mg標記前體Ⅷ和36.2mg?Re(CO)₅Cl溶于10mL甲醇中，反應回流4h，旋蒸溶劑，用氧化鋁柱分離，乙酸乙酯重結晶，即得。

5.權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，當M為^99mTc、X為CH、n為3，且R為CH₃時，所述化合物的制備方法包括以下步驟：

1’）將5mg硼氫化鈉、4mg碳酸鈉和20mg酒石酸鉀鈉裝入10mL密封瓶中，通CO氣體將瓶中空氣排凈，加入3mL高锝酸鈉淋洗液，置于75℃水浴反應30min，冷卻至室溫，即得到[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中間體；

2’）將270.5mg2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噻唑-6-羥基和404.8mg1,3-二溴丙烷溶于20mL乙腈中，加入414.2mg?K₂CO₃，90℃回流反應6h，反應結束后，旋蒸溶劑，加適量水，CH₂Cl₂萃取，MgSO₄干燥，旋蒸得粗產品，經硅膠柱分離，得化合物Ⅶ；

3’）將40.1mg二甲基吡啶胺和77.4mg化合物Ⅶ溶于適量的乙腈中，90℃回流反應過夜，反應結束后，旋蒸溶劑，加適量水，經CH₂Cl₂萃取，MgSO₄干燥，色譜柱分離，得標記前體Ⅷ；

4’）取1mL[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺加入另一10mL密封瓶中，調pH值7，再加入0.5mg標記前體Ⅷ，加適量乙醇使其溶解，置于沸水浴中反應10min即得。