[發明專利]一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制備方法在審

申請號：	201310446065.4	申請日：	2013-09-26
公開（公告）號：	CN103494784A	公開（公告）日：	2014-01-08
發明（設計）人：	趙偉;康靜;王紅霞;李化淋	申請（專利權）人：	天津市聚星康華醫藥科技有限公司
主分類號：	A61K9/20	分類號：	A61K9/20;A61K31/216;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61P25/20;A61P39/06;A61P3/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片及其制備方法，用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥。

背景技術

鹽酸甲氯芬酯是一種中樞神經系統興奮劑及腦神經營養藥物，可提高中樞系統功能，包括引起覺醒、振奮精神、興奮呼吸、提高神經反射增加自由活動，它能促進蛋白同化作用，在體內可作為合成膽堿和乙酰膽堿的原料，進而合成卵磷脂，從而改變中樞神經系統神經遞質含量，使腦內乙酰膽堿量增高，具有抗缺氧作用，促進腦細胞的氧化還原反應，促進腦能量代謝，改善學習、記憶和認知功能，改善腦血流動力學，促進臨床癥狀體征的恢復。

鹽酸甲氯芬酯于1957年由法國國家科研中心Thuillier教授人工合成，化學名稱為“對氯苯氧乙酸二甲氨苯乙酯鹽酸鹽”。國內上世紀60年代起開始生產，產品上市之初，主要用于治療小兒遺尿癥，故以商品名遺尿丁問世。由于該藥物臨床療效明顯，毒副作用低微，用藥安全，至今在小兒科仍為治療小兒遺尿癥的主要藥物。隨著研究的不斷深入，人們逐漸發現鹽酸甲氯芬酯不但具有腦細胞功能活化劑的作用，而且還可清除氧自由基和脂褐素、促進機體代謝、保護細胞膜、增加記憶及提高智能等，其臨床應用范圍不斷擴大。長期的臨床應用證實了鹽酸甲氯芬酯是安全有效的，老年人長期口服大劑量鹽酸甲氯芬酯3g/d，連續12個月，均未見肝、腎功能、血相、骨髓等有害毒副反應。

目前國內上市的鹽酸甲氯芬酯制劑的適應癥為用于治療外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥，劑型以粉針劑為主，還有膠囊及分散片。從目前的臨床應用來看，鹽酸甲氯芬酯多用于老年、兒童及吞咽困難患者，但目前上市的產品劑型中，粉針劑使用不便且價格高昂，膠囊及分散片體積較大不易吞咽，急需使用方便、價格合理的新劑型出現。

口腔崩解片可在無水的條件下(或僅有少量水存在)于口腔中快速崩解，隨吞咽動作進入消化道，在口腔內無粘膜吸收，體內吸收、代謝過程與普通片劑一致。與普通制劑相比，口腔崩解片具有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優點，此種新穎劑型對兒童、老年、臥床不起和嚴重傷殘病人最適宜。歐美、日本等發達國家已經上市很多口腔崩解片產品，目前國內廠家也開始重視和著手開發此劑型，已經上市的產品有利培酮口腔崩解片、鹽酸氨溴索口腔崩解片、鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片等。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種口味較好、制備工藝簡便易行的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片，解決目前缺乏適宜老年、兒童及吞咽困難患者使用的鹽酸甲氯芬酯制劑的問題。

本發明涉及的鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片包含以下組分：鹽酸甲氯芬酯、崩解劑、稀釋劑、甜味劑、穩定劑、潤滑劑、粘合劑。

所述鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片規格為100mg。

所述稀釋劑選自甘露醇、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預膠化淀粉中的一種或其混合物；優選甘露醇及預膠化淀粉。

所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素中的一種或其混合物；優選三氯蔗糖。

所述穩定劑選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、山梨酸中的一種或其混合物；優選枸櫞酸。

所述崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯聚維酮中的一種或其混合物；優選交聯聚維酮。

所述粘合劑選自纖維素醚、羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中的一種或其混合物；優選羥丙甲基纖維素(E-15)。

所述潤滑劑選自二甲硅油、微粉硅膠、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、富馬酸鈉中的一種或其混合物；優選硬脂酸鎂。

本發明的另外一個目的是提供鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片的制備方法，具體內容如下：

將甜味劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、穩定劑分別過篩80目，混合均勻后加水制粒，于60℃干燥，整粒；再加入鹽酸甲氯芬酯、潤滑劑混合均勻后壓片，制得鹽酸甲氯芬酯口腔崩解片。