[發明專利]Au催化的炔基吡咯合成吡咯并七元環衍生物的方法

有效

• 申請號: 201310443028.8
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN104447499A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 萬伯順;潘斌;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D209/52
• 分類號: C07D209/52;B01J31/22
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及一種制備吡咯并七元環衍生物的方法。具體方法是由3-位有炔基取代的吡咯化合物，以為催化劑，發生環化反應制備吡咯并七元環衍生物。

背景技術

吡咯并七元環衍生物是重要的雜環化合物之一，是許多天然產物和人工合成化合物的組成單元。具有吡咯并七元環結構的化合物通常具有廣泛的生理和藥理學活性，例如化合物A對于雌性激素相關疾病和雌性激素紊亂具有改善作用（WO2005/94833A1）；化合物B對于前列腺受體Crth2具有良好的拮抗作用，是潛在的治療哮喘、過敏性鼻炎和阻塞型肺部疾病的活性化合物（WO2010/039982A1）（式1）；化合物C具有調節蛋白激酶活性的作用（WO2012/101032A1)；而化合物D是大麻素受體激動作用，可能具有潛在的止痛作用(WO2011/100359A1)。除此之外，還有報道研究化合物3c對于銅介導的人體低密度脂蛋白（LDL）過氧化過程有很強的抑制作用，可以預防動脈粥樣硬化并具有一定的抗炎作用（Kuehm,C.C.et?al.J.Med.Chem.1997,40,1201.）。

正是由于吡咯并七元環衍生物的生物活性和應用廣泛，研究這類化合物的合成方法是非常必要的。Au催化的環化反應由于催化活性高、條件溫和，因此在此類化合物的合成中得以應用（文獻2：Ferrer,C.Echavarren,A.M.Angew.Chem.2006,118,1123.）。但目前報道還較少。

發明內容

本發明涉及一種由3-位炔基取代的吡咯化合物為原料，在Au催化條件下合成吡咯并七元環衍生物的方法。

Au催化的炔基吡咯合成吡咯并七元環衍生物的方法：以下式所示的3-位炔基取代的吡

咯為原料合成吡咯并七元環類化合物，反應式如下：

其中R為C1-C8烷基、C3-C8環烷基、苯基、取代的苯基、萘基、芐基、取代的芐基中的一種，苯基或芐基上的取代基為C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂中的一種、二種或三種，取代基的個數為1-6個；

R¹、R²分別為甲基、苯基、C2-C8烷基、三甲基硅基中的一種；X為-O-、-T_SN-、-CH₂-、-C(CO₂CH₃)₂-、-C(CO₂C₂H₅)₂-、或-C(CO₂Bn)₂-；[Au]為

具體操作步驟如下：

于反應器中進行反應，反應器抽真空后通氮氣或惰性氣體置換，加入催化劑[Au]并用溶劑溶解、將化合物1用溶劑溶解后滴加入催化劑中，20℃-40℃下反應1天-7天；反應結束后，抽掉溶劑，固體純化后得到吡咯并七元環衍生物2。

溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、乙醚、四氯化碳、1,4-二氧六環、乙腈中的一種或二種以上。

催化劑相對于化合物1的用量為3mol%-20mol%。

溶劑相對于化合物1的用量為5ml/mmol-30ml/mmol。

惰性氣體為氬氣；反應結束后，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到吡咯并七元環衍生物2。

本發明具有如下優點：（優點過于簡單，請再次補充并細化、具體化？？？？）

該方法起始原料3-位炔基取代的吡咯化合物可以通過N-取代亞甲基氮雜環丙烷和二炔通過一步反應獲得。起始原料在Au催化劑作用下，通過簡單操作，在溫和的條件下可以高效和高產量的制備吡咯吡咯并七元環衍生物。

附圖說明

圖1為實施例1產物的¹H?NMR譜圖；

圖2為實施例1產物的¹³C?NMR譜圖；

圖3為實施例1產物的高分辨質譜譜圖；

圖4為實施例2產物的¹H?NMR譜圖；

圖5為實施例2產物的¹³C?NMR譜圖；

圖6為實施例2產物的高分辨質譜譜圖；

圖7為實施例3產物的¹H?NMR譜圖；