[發明專利]一種阿奇霉素分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310442662.X
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN103494783A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京正寬醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7052;A61K47/46;A61P31/04
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技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種阿奇霉素的固體口服制劑，尤其涉及一種阿奇霉素分散片及其制備方法。

背景技術

阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，具有獨特的藥代動力學特點，生物半衰期長，組織滲透性高，化學和生物穩定性好，抗菌譜廣，不良反應小，耐受性好等優點。臨床上廣泛用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統感染。目前國內上市的該品種劑型包括有普通片，分散片，膠囊，顆粒劑，干混懸劑等。

目前，上市的阿奇霉素分散片均是濕法制粒后壓片，但阿奇霉素為大環內酯類抗生素，在濕熱條件下不穩定，濕法制粒過程中不可避免的會暴露在濕熱環境中，主藥會發生降解，有關物質會明顯增加，使得藥品可能存在一定的安全隱患。若能采用粉末制劑壓片的方法制備分散片，則可以解決上述問題。但是研究發現，由于阿奇霉素本身可壓性較差，且具有粘滯性，在進行壓片的過程中很容易導致粘沖，裂片，脆碎度不合格等問題，這一現象在采用粉末直接壓片工藝時表現地更為凸顯。

CN101129398A公開了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，其具體方法為：取粉碎并分別過120目篩的阿奇霉素和藥用淀粉、預膠化淀粉充分混合均勻再以60%乙醇為濕潤劑濕法制粒。但是其用60%乙醇制粒，所含水分很容易造成藥物內酯環的降解。

CN102973529A公開了一種阿奇霉素分散片及其制備方法，選用微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂。但用水制粒，很容易造成藥物的降解。

CN102895203A公開了一種阿奇霉素分散片的制備方法，該法將阿奇霉素原料以外加料的方式進行投料生產，內加輔料用50%乙醇制粒。一定程度上提高了藥物穩定性，但阿奇霉素原料粘度大，外加混合壓片，同樣存在容易粘沖的問題。

CN102648898A提供了克服阿奇霉素壓片粘附的方法，將阿奇霉素與分散劑分別粉碎過80目篩，裝入氣流粉碎機進行超微粉碎；將的超微粉碎混合物與填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助流劑、矯味劑中之一種或多種混合，壓片。分散劑的用量為阿奇霉素重量以堿基計的2-10倍。分散劑用量大，而且阿奇霉素微粉后，表面積更大，更容易粘沖。

通過檢索發現，現有技術為解決阿奇霉素穩定性差、容易粘沖的問題進行了大量的研究，但仍沒有一種方法可以同時較好地解決上述問題。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明人通過大量試驗研究并探索制劑處方和工藝，意外地發現，將阿奇霉素與玉米阮溶解在乙醇中，加入填充劑，旋轉蒸發干燥乙醇，將阿奇霉素用玉米阮包裹起來，并附著在填充劑表面，避免了壓片過程中的因藥物粘性大導致粘沖問題；玉米阮不溶于水，無引濕性，但可溶于緩沖鹽，溶出測定時，片劑崩解后，玉米阮快速溶解，附著在填充劑表面的藥物在顆粒內外滲透壓的作用下，迅速溶出；穩定性考察中，因藥物被玉米阮形成的薄膜包裹，外界水分難以滲人，故穩定性好。基于此，本發明提供了一種溶出迅速，穩定性好，壓片時不粘沖的阿奇霉素分散片及其制備工藝。

具體而言，本發明是通過如下技術方案實現的：

一種阿奇霉素分散片，所述的阿奇霉素分散片由含藥顆粒與藥學上可接受的輔料混勻壓片而成，所述的含藥顆粒是將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水乙醇中，加入填充劑，旋轉蒸發干燥乙醇，過篩，即得。

優選地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的含藥顆粒中阿奇霉素、玉米阮及填充劑的重量用量比為1：0.3-0.7：0.3-6。

進一步優選地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的含藥顆粒中阿奇霉素、玉米阮及填充劑的重量用量比為1：0.4-0.5：0.8-2。

再進一步優選地，如上所述的阿奇霉素分散片，其中所述的填充劑為乳糖和甘露醇中的一種或兩種。

本發明所述的阿奇霉素分散片，其中所采用的藥學上可接受的輔料包括崩解劑和潤滑劑。所述的崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代玉米阮中的一種或多種。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和硬脂酸鋅中的一種或多種。

本發明還提供了一種如上所述的阿奇霉素分散片的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）將阿奇霉素和玉米阮溶解在無水乙醇中，加入填充劑，旋轉蒸發干燥乙醇，過篩，得含藥顆粒；

（2）將步驟（1）所得含藥顆粒與和藥學上可接受的輔料混合均勻，直接壓片。

進一步優選地，如上所述的阿奇霉素分散片的制備方法，其中所述的填充劑為乳糖和甘露醇中的一種或兩種。