[發(fā)明專利]一種含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310442629.7
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN104511013A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張春苗;王小雪;徐璐
• 申請（專利權(quán)）人: 長春海悅藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K9/08;A61K47/16;A61K47/26;A61P37/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及含有胸腺肽的藥物組合物及其制劑。

背景技術(shù)

1965年Goldestein等人從動物胸腺中分離到有生物活性的多肽類分子，命名為胸腺肽(Thymosin)。1972年Goldestein?等進一步純化所得到的主要分子量在1-15KD的組分，稱之為胸腺肽組分5(Thymosin，TF5)，用于動物研究和臨床觀察，發(fā)現(xiàn)該組分有補償胸腺功能低下作用。

胸腺肽溶液主要成分是小分子多肽類物質(zhì)，肽類物質(zhì)在保存中可自行聚合形成大分子，隨著保存時間的延長，聚合物也增多，臨床應(yīng)用中過敏反應(yīng)發(fā)生率也隨即增加，中國專利申請200410013642公開了一種含有胸腺肽輸液及其制備工藝，其組成包括：多肽類物質(zhì)及滲透壓調(diào)節(jié)劑，所述的多肽類物質(zhì)是從哺乳動物的胸腺組織中提取取得，其重量份數(shù)為多肽類物質(zhì)5～100，滲透壓調(diào)節(jié)劑50～100，多肽類物質(zhì)的分子量為3000～10000道爾頓，pH值為5.0～8.0，與茚三酮試液反應(yīng)溶液顯淺藍(lán)紫色。該方法通過降低胸腺肽溶液濃度降低聚合物生成率，但由該方法生產(chǎn)的胸腺肽注射液濃度低，使用量大，在使用時會造成患者順從性差，且使用成本增加。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，我們進行了大量的試驗探索，發(fā)現(xiàn)添加乳糖和pH7.7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液可以明顯提高胸腺肽注射液的穩(wěn)定性。本發(fā)明提供了一種藥物組合物。

具體而言，本發(fā)明提供了：

一種含有胸腺肽的藥物組合物包括：胸腺肽、甘露醇、pH7.7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液和乳糖。

所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分：胸腺肽15~20重量份，甘露醇40~60重量份，乳糖0.2~0.5重量份，pH7.7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液。??

所述的組合物的pH值為6.6～7.5。

所述的組合物的pH值為6.8～7.4。

所述的組合物的pH值為6.9~7.2。

一種含有胸腺肽的藥物組合物制備注射液的方法，包括以下步驟：

1）稱取甘露醇、乳糖溶解于4/5處方量的注射用水中，攪拌使溶解；?

2)?在上述所得溶液中加入處方量胸腺肽，攪拌，使溶解并以注射用水定容至總量；

3)?測定上述所得溶液pH?值，以pH7.7三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液調(diào)節(jié)溶液pH?值至6.6～7.5，攪拌均勻；

4）在上述所得溶液中加入0.1%的針用活性炭，攪拌吸附，過濾除炭；

5）以安瓿瓶灌裝上述所得溶液；

6）注射劑熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min；

7)?燈檢，即得。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果：

1、由該組合物制得的注射液溶解性好；

2、由該組合物制得的注射液穩(wěn)定性好，放置24個月高分子量物質(zhì)未見顯著增高；

3、由該組合物制得的注射液使用方便，利于貯運，其制備方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，且生產(chǎn)成本低。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

胸腺肽購自深圳市翰宇生物工程有限公司；甘露醇購自湖北心儀精細(xì)化工有限公司；緩沖液購自生興生物技術(shù)(南京)有限公司；乳糖購自湖北大仝生物化工科技有限公司。

處方篩選試驗1

表1緩沖液處方篩選方案