[發明專利]一種5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法

有效

• 申請號: 201310442154.1
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN103483300A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 吉民;張蕊;王鵬
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C07D307/87
• 分類號: C07D307/87
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 沈振濤

1.一種5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）起始原料對氟苯甲酸酯，經水合肼還原，制得對氟苯甲酰肼；

（2）對氟苯甲酰肼與5-溴-2-羥基苯甲醛在酸性條件下反應，制得4-氟-[(5-溴-2-羥基苯基)亞甲基]酰肼苯甲酸；

（3）4-氟-[(5-溴-2-羥基苯基)亞甲基]酰肼苯甲酸經氧化劑氧化，制得5-溴-2-(4-氟苯甲?；?-苯甲醛；

（4）5-溴-2-(4-氟苯甲?；?-苯甲醛經還原劑還原，制得4-溴-α1-(4-氟苯基)-1,2-苯二甲醇；

（5）以對甲苯磺酸為催化劑，4-溴-α1-(4-氟苯基)-1,2-苯二甲醇發生縮合反應，制得1-(4-氟苯基)-5-溴-1,3-二氫異苯并呋喃；

（6）1-(4-氟苯基)-5-溴-1,3-二氫異苯并呋喃與氰化亞銅反應，即得5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫-異苯并呋喃。

2.根據權利要求1所述的5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述對氟苯甲酸酯為對氟苯甲酸甲酯或對氟苯甲酸乙酯，對氟苯甲酸酯和水合肼的摩爾比為1：（1～5），反應溫度為80～100℃，反應時間為1～1.5h。

3.根據權利要求1所述的5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，5-溴-2-羥基苯甲醛與對氟苯甲酰肼的摩爾比為(1～2)∶1，反應溫度為30～40℃，反應時間為10～20min，pH值為3～4。

4.根據權利要求1所述的5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：步驟(3)中，4-氟-[(5-溴-2-羥基苯基)亞甲基]酰肼苯甲酸與四乙酸鉛的摩爾比為（1～2）∶1，反應溫度為-5～5℃，反應時間為1～3h。

5.根據權利要求1所述的5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：步驟(4)中，所述還原劑為硼氫化鈉或氫化鋰鋁，5-溴-2-(4-氟苯甲酰基)-苯甲醛與還原劑的摩爾比為1∶（1～2），反應溫度為室溫，反應時間為1～2h。

6.根據權利要求1所述的5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：步驟(5)中，反應溫度為室溫，反應時間為1～3h，催化劑為路易斯酸。

7.根據權利要求1所述的5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氫化-異苯并呋喃的制備方法，其特征在于：步驟(6)中，1-(4-氟苯基)-5-溴-1,3-二氫異苯并呋喃與氰化亞銅的摩爾比為1∶(1～2)，反應溫度為120～180℃，反應時間為5～7h。