[發明專利]一種1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310437841.4
• 申請日: 2013-09-24
• 公開（公告）號: CN103467303A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 劉傳祥;劉利剛;丁文;吳智影;王宇凱;王永
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院;上海倍殊生物科技有限公司
• 主分類號: C07C211/07
• 分類號: C07C211/07;C07C209/34;C07C209/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

技術領域

本發明涉及一種1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法，屬于有機合成制備化學領域。

背景技術

????二甲基戊胺鹽酸鹽，又名1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽，是1,3-二甲基戊胺經過鹽酸化的形式。外觀為白色結晶粉末。有特殊性氣味。最先由美國Lilly公司以Forthane為商品名推出的一款擬腎上腺素藥。同時該產品也用于醫藥中間體、催化劑及保健品的功能性添加劑。文獻介紹1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的合成方法主要集中在使用4-甲基-2-己酮路線，比如a)將其與硫酸羥胺縮合后催化加氫（或金屬鈉還原）;?b)?催化加氫條件下，將其與氨縮合并還原得到產品；c)?在高溫回流條件下，將其與甲酰胺或甲酸胺縮合，然后水解得到產品。d)?通過乙酰乙酸乙酯，2-溴丁烷路線，進而堿溶液水解，硫酸反應得到4-甲基-2-己酮，然后通過羥胺變化，進而金屬鈉催化還原，酸化成鹽制備1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽。所有已報道路線均受制于4-甲基-2-己酮的合成及其成本，同時使用4-甲基-2-己酮路線所得到的產品純度較差，工藝步驟多且操作復雜，工業化成本高。（US.?2350318;?US.?2386273;?J.?Am.?Chem.?Soc.?1944,?66(9),?1516;?中南藥學，2011，9(11),?814-817。

發明內容

本發明的目的為了解決現有技術存在的上述缺陷，而提供一種全新的1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽制備方法，即采用工業廉價2-甲基丁醛與硝基乙烷進行烯烴化反應，進而在硼氫化鉀的催化下進行加氫，最后在鈀碳作用下將硝基進行還原、鹽酸成鹽制備得到1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽，上述制備方法具有工業原料易得且廉價，操作溫和且高效，產品成本低且純度高，因此工業化可行性高。

本發明的技術方案

一種1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法，具體包括如下步驟:

（1）、以2-甲基丁醛為起始原料，在溶劑1中，2-甲基丁醛與硝基乙烷常壓下、通過復合催化劑控制溫度在84-88℃，時間為8-10h進行催化縮合、脫水反應后得到硝基烯烴化合物；

所述的復合催化劑為乙二胺與乙酸，按質量百分比計算，即乙二胺：乙酸為1:2而組成；

所述的溶劑1為甲苯；

上述步驟中2-甲基丁醛與硝基乙烷縮合、脫水反應過程中，按摩爾比計算，即2-甲基丁醛：硝基乙烷：復合催化劑為1：1.0-1.1：0.10-0.20，優選為1：1.0：0.1。

（2）、步驟（1）所得的硝基烯烴化合物在溶劑2中經相轉移催化劑及硼氫化鹽作用下，控制溫度在35-45℃將硝基烯烴化合物還原得到4-甲基2-硝基己烷；

上述的溶劑2為甲苯與水按體積比即甲苯：水為1：1.0-1.5組成的混合體系；

所述的相轉移催化劑為四丁基溴化銨或四丁基氯化銨，優選四丁基溴化銨；

所述的硼氫化鹽可為硼氫化鈉或硼氫化鉀，優選硼氫化鉀；

上述的還原反應所用的硝基烯烴化合物、相轉移催化劑和硼氫化鹽按摩爾比計算，即硝基烯烴化合物：相轉移催化劑：硼氫化鹽為1：0.02-0.05：1.05-1.20，優選為1：0.05：1.05；

（3）、將步驟（2）所得的4-甲基2-硝基己烷在溶劑3中控制壓力在20-30kg、溫度在68-72℃經鈀碳催化加氫還原得到1,3-二甲基二甲基戊胺，然后經鹽酸成鹽，活性炭脫色，控制溫度在10-15℃進行結晶，即得1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽；

上述的所用的溶劑3為甲醇或乙醇，優選為甲醇;

上述的所用的鈀碳用量為4-甲基2-硝基己烷量的5%-10%；鈀碳回收套用次數15-20次。

本發明的有益效果

本發明的1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法，由于以2-甲基丁醛為起始原料，其屬工業生產2-甲基丁酸的副產物，易得且廉價，并且所用的硝基乙烷亦屬廉價工業原料，因此本發明的1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法具有生產成本低的特點。

進一步，本發明的一種1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法，中間體烯烴還原以及硝基的鈀碳加氫還原均是經典反應，因此具有操作簡單，可控性強，條件溫和，收率高，并適于工業化生產的特點。

附圖說明

圖1、一種1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法的反應過程示意圖。

具體實施方式

下面通過具體的實施例對本發明進一步闡述，但并不限制本發明。

一種1,3-二甲基戊胺鹽酸鹽的制備方法，其制備方法的反應過程示意圖如圖1所示，即