[發明專利]復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310436905.9
• 申請日: 2013-09-24
• 公開（公告）號: CN103446164A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 鐘建
• 申請（專利權）人: 四川康而好動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/635
• 分類號: A61K31/635;A61K9/08;A61P31/04;A61K31/505
• 代理公司: 成都華典專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 徐豐;楊保剛

技術領域

本發明屬于注射液領域，具體涉及一種復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法。

背景技術

磺胺間甲氧嘧啶鈉：其作用機理是通過抑制葉酸在菌體內的代謝而抑制細菌的生長繁殖，與PAB競爭二氫葉酸合成酶。為磺胺類中抗菌活性最強者，對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌都有較強的抑制作用。細菌對其產生耐藥性較慢，主要用于敏感菌引起的各種疾病，對附紅細胞體、弓形體、禽兔球蟲均有較好的療效。乙酰化率低，不易發生結晶尿，有效血藥濃度維持時間水牛為24小時，豬為5.8小時，山羊7小時，綿羊為2小時。

甲氧芐啶：抗菌譜與磺胺類藥相似而活性較強。對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌有抗菌作用。本品作用機理是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸的合成。

磺胺類藥與甲氧芐啶合用，可以從兩個不同的環節同時阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷，使抗菌作用增強數十倍至近百倍，甚至是抑菌作用變為殺菌作用，并可減少耐藥菌株的產生。臨床主用于豬呼吸道、消化道、泌尿道感染。

復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液為《獸藥國家標準匯編》（第一冊）的品種，傳統的制劑方法采用有機溶劑加熱溶解后調節pH值，有機溶劑多用丙二醇或聚乙二醇400及吡咯烷酮等單一或混合使用，但用量高達40-80%。此種方法不但耗費大量的有機溶劑，而且大量的有機溶劑還容易引起較大的刺激性。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的是提供一種復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液及其制備方法，解決現有的方法大量耗費有機溶劑且容易引起機體的刺激劑的問題。

本發明的技術方案為：

復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，以重量計，其組成如下：

磺胺間甲氧嘧啶鈉5～30份；

甲氧芐啶1～4份；

抗氧化劑0.2～0.4份；

有機溶劑25～45份；

酸式調節劑1～2份；

堿式調節劑1～5份；

注射用水45～65份。

進一步地，所述有機溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1：1的混合體。

進一步地，所述酸式調節劑為乳酸。

進一步地，所述堿式調節劑為氫氧化鈉。

進一步地，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。

優選地，以重量計，其組成如下：磺胺間甲氧嘧啶鈉20份；甲氧芐啶3份；硫代硫酸鈉0.3份；有機溶劑35份；乳酸1.5份；氫氧化鈉3份；注射用水55份；所述有機溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1:1的混合體。

其制備步驟為：

第一步：取鮮制的注射用水15～25份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解；

第二步：加入甲氧芐啶，滴加酸式調節劑，加熱至60～80℃，攪拌使之完全溶解；

第三步：加入有機溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至18～30℃；

第四步：滴加堿式調節劑，調節至規定pH范圍9.0～11.0；

第五步：加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入剩余的注射用水，攪拌混合均勻；

第六步：用有機濾膜過濾，充氮氣灌封；

第七步：滅菌，澄明度檢測，即得。

本發明與現有技術相比具有如下優點：

本發明經過工藝改進，降低有機溶媒的使用量，可大幅度降低成本，且降低引起臨床刺激性的風險。

具體實施方式

實施例1

復方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，以重量計，其組成如下：

磺胺間甲氧嘧啶鈉5份；甲氧芐啶4份；抗氧化劑0.2份；有機溶劑25份；酸式調節劑2份；堿式調節劑5份；注射用水65份。所述有機溶劑為丙二醇與聚乙二醇400按照體積比1：1的混合體。所述酸式調節劑為乳酸。所述堿式調節劑為氫氧化鈉。所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉。

其制備步驟為：

第一步：取鮮制的注射用水25份，加入抗氧化劑攪拌使完全溶解；

第二步：加入甲氧芐啶，滴加酸式調節劑，加熱至60℃，攪拌使之完全溶解；

第三步：加入有機溶劑，攪拌混合均勻，冷卻至30℃；

第四步：滴加堿式調節劑，調節至pH?11.0；

第五步：加入磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌使完全溶解，加入注射用水40份，攪拌混合均勻；

第六步：用0.22微米有機濾膜過濾，充氮氣灌封5ml、10ml、50ml、100ml；

第七步：115℃?0.2MPa滅菌15分鐘，澄明度檢測，即得。

實施例2