[發明專利]優選阿片樣物質的多顆粒以及使用擠出的制造方法

在審

• 申請號: 201310436551.8
• 申請日: 2005-08-31
• 公開（公告）號: CN103462904A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 杰弗里.G.海斯;文森佐.馬蒂內利;哈森.穆罕麥德;哈吉特.坦伯;馬爾科姆.沃爾登;史蒂夫.懷特洛克
• 申請（專利權）人: 歐洲凱爾蒂克公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/485;A61K47/44;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/34;A61K47/14;A61P29/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 孔憲靜;張平元

1.一種制備擠出的藥物組合物的方法，所述方法包括選擇提供增塑和潤滑性能的增塑賦形劑，和擠壓包括藥物活性劑和所述增塑賦形劑的混合物，所述增塑賦形劑以其起所述混合物的增塑劑作用和起所述混合物的潤滑劑作用的有效量使用。

2.根據權利要求1的方法，其中所述混合物基本上不含另外的對混合物起潤滑作用的賦形劑。

3.多顆粒，其含有藥物活性劑和具有潤滑性能的增塑賦形劑，基本上不含另外的潤滑劑。

4.根據權利要求3的多顆粒，其含有藥物活性劑、甲基丙烯酸銨共聚物、具有潤滑性能的增塑賦形劑和透水性改性劑。

5.多顆粒，其基本上由藥物活性劑、甲基丙烯酸銨共聚物、具有潤滑性能的增塑賦形劑和透水性改性劑組成。

6.根據權利要求3至5中任一項的多顆粒，其中藥物活性劑是阿片樣物質。

7.根據權利要求6的多顆粒，其中所述藥物活性劑是羥考酮游離堿或其藥學上可接受的鹽。

8.根據權利要求4至7中任一項的多顆粒，其中所述甲基丙烯酸銨共聚物是Eudragit?RS?PO。

9.根據權利要求3至8中任一項的多顆粒，其中所述增塑賦形劑選自水不溶性的固體，如鯨蠟醇、硬脂醇和十六醇十八醇混合物；水溶性的固體，如山梨醇和蔗糖和高分子量的聚乙二醇；水不溶性的液體，如癸二酸二丁酯和檸檬酸三丁酯以及水溶性的液體，如檸檬酸三乙酯、丙二醇和低分子量的聚乙二醇。

10.根據權利要求4至9中任一項的多顆粒，其中所述透水性改性劑選自不溶性親水芯吸劑如微晶纖維素、水合以形成凝膠來控制水移動的膠凝劑、高分子量的聚乙二醇，如PEG6000，或可滲透水的甲基丙烯酸銨共聚物，也稱為銨基甲基丙烯酸鹽共聚物，如Eudragit?RL?PO或Eudragit?RL100。

11.根據權利要求4至10中任一項的多顆粒，其含有以w/w計為3-50%的藥物活性劑、25-85%的不溶性甲基丙烯酸銨共聚物、1-30%的非支配性增塑劑和1-30%的透水性改性劑。

12.由根據權利要求3至12中任一項的多顆粒所形成的單位劑量。

13.根據權利要求12的單位劑量，其含有5-400毫克的鹽酸羥考酮。

14.根據權利要求12或13的單位劑量，其適于每日給藥一次。

15.根據權利要求12或13的單位劑量，其適于每日給藥兩次。

16.根據權利要求12至15中任一項的單位劑量，其包括填充多顆粒的膠囊。

17.根據權利要求12至16中任一項的單位劑量，其中所述藥物活性劑是羥考酮且所述單位劑量還包含羥考酮拮抗劑。

18.一種用于制備含有藥物活性劑的多顆粒的方法，所述方法包括活性劑、甲基丙烯酸銨共聚物、還作為潤滑劑的增塑劑、以及透水性改性劑的可擠壓混合物的擠壓。

19.止痛的藥物活性劑在制備用于向患者提供止痛的方法的單位劑量中的用途，所述方法包括給藥有效量的包含權利要求12至17中任一項的多顆粒的控釋制劑，其中藥物活性劑是止痛劑。

20.一種向患者提供止痛的方法，所述方法包括給藥有效量的包含權利要求12至17中任一項的多顆粒的控釋制劑，其中藥物活性劑是止痛劑。