[發明專利]一種治療婦科疾病的洗液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310431504.4
• 申請日: 2013-09-22
• 公開（公告）號: CN103446177A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 張耿元;白東躍;莊靈習;王保紅
• 申請（專利權）人: 福州乾正藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/722
• 分類號: A61K31/722;A61P31/04;A61P15/02;A61P15/00;A61P33/02;A61K31/155
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技術領域

本發明涉及醫藥產品領域，具體的，本發明涉及一種治療婦科疾病的洗液，是用于婦女念珠菌性陰道炎、細菌性陰道炎、混合性陰道炎、宮頸炎的治療等，具有良好的療效、安全、天然、生物相容性好等優點，本發明還涉及它的制備方法和醫藥應用。

背景技術

理想的婦科外用醫藥產品應當具有良好的抗菌抗炎、安全性、生物相容性、使用便利性等功能，同時要穩定性好，易于貯存、使用方便。

殼聚糖(Chitosan)，化學名為聚(1，4)-2-氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖，是甲殼素部分或全部脫乙酰后得到的一種天然生物多聚物，是自然界存在的惟一的高分子堿性多糖，又稱作可溶性甲殼素、殼糖葡糖胺、幾丁聚糖、甲殼胺，具有生物相容性好、無毒副作用、易被吸收、來源豐富等特點，已在食品工業、化工、醫用高分子材料的合成等領域得到廣泛的開發和應用。

作為陰道使用的外用抗菌劑和創面護理劑，雖然殼聚糖在創面修復（例如在創面修復和護理）方面有較好的作用，但在抗菌性方面，尤其在殺滅致病菌方面明顯不足，尤其是洗液這種形式，沖洗陰道的時，洗液中的有效成分在陰道內的存留時間短、有效濃度低，單純殼聚糖一種成分，對于嚴重和頑固性婦科疾病的治療中，抗菌作用存在不足。

發明內容

本發明提供一種新的治療婦科疾病的洗液制劑，具體是一種含有殼聚糖和氯己定的婦用洗液及其制備方法，它含有殼聚糖和氯己定兩種主成分，具有良好的協同抗菌效果。

????本發明人研究發現，影響本發明的殼聚糖和氯己定婦用洗液的質量，有諸多的因素，其中直接的影響因素，有下面四個因素：

一是洗液中殼聚糖和氯己定的穩定性，殼聚糖在酸性環境下能溶于水或者成為類透明洗液狀，但是氯己定（通常是醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定或枸櫞酸氯己定）水溶性差，殼聚糖和氯己定婦用洗液的配方、酸化劑和制備工藝對其洗液的穩定性有重要影響；

二是殼聚糖的分子量和脫乙酰度，分子量小、脫乙酰度高的殼聚糖，其抗菌性能較好，但是其洗液粘度和粘附性卻比較差；

三是洗液的pH值，洗液的pH值較低時，粘度和粘附力變小，洗液的pH值較高時，雖然有較好的粘度和粘附力，但洗液的穩定性較差，不能形成穩定的、類透明的洗液；

四是洗液中殼聚糖的含量，殼聚糖的含量對于洗液的粘度和粘附力，影響較大，殼聚糖含量高，雖然洗液的粘度和粘附力較好，但是洗液易于發生分層和析出殼聚糖固體；

另外，影響本發明殼聚糖和氯己定婦用洗液質量的間接因素，更重要的有兩個因素：

一是該類醫藥產品通常都是無菌的，對于產品終端都需要進行滅菌，通常采用鈷-60輻照射處理或進行高溫濕熱滅菌，在采用鈷-60輻照射處理或進行高溫濕熱滅菌后，殼聚糖洗液的粘度和粘附力往往會變差，尤其是采用鈷-60輻照射進行滅菌處理時，輻射的劑量大小是關鍵的影響因素；

二是酸化劑的選擇，在洗液的pH值相對固定條件下，用不同的酸化劑，得到的終端滅菌后的洗液，其粘度和粘附力、色澤、穩定性、氣味都有顯著地差異，對本發明的殼聚糖婦用洗液的質量影響很大。

基于以上諸多的直接和間接的影響因素，本發明提供一種婦用洗液，含有殼聚糖0.2%～1.5%、氯己定0.1%～0.5%、甘油4%～10%、酸化劑和純化水，其中所述殼聚糖的黏均分子量為2～10萬并且其脫乙酰度大于85%，所述氯己定包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定或枸櫞酸氯己定，所述酸化劑為乳酸、醋酸或鹽酸-醋酸的混合物；并且所述洗液的pH值為3.8～5.8。

優選的，本發明選擇鹽酸-醋酸的混合物作為酸化劑，采用濃度為36%～38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為（1～5）:1的混合物作為酸化劑，尤其選擇濃度為36%～38%的鹽酸和冰醋酸以體積比為5:1的混合物作為酸化劑。

通常的，本發明婦用洗液采用高分子材料制成的陰道沖洗瓶包裝并密封，有利于保存和患者使用。

本領域技術人員應當理解的是，殼聚糖是一種高分子聚合物，屬于混合物范疇，分子量的測定方法很多，如黏度法測相對分子量，即黏均分子量(M_η)；小角激光光散射法測重均分子量(Mw)；體積排除色譜法(SES)測得不同組分的相對分子量；質譜法精確測得重均分子量(Mw)；此外，還有端基測定法、沸點升高法、蒸氣壓滲透法。其中，黏度法采用烏氏黏度計，具有設備簡單，操作方便等特點，是目前較常用的方法。由于殼聚糖是一種高分子聚合物，其分子量是它的統計平均值，通常的，以黏均分子量表示。