[發明專利]5, 5`位連接的1, 1`-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法

有效

• 申請號: 201310430014.2
• 申請日: 2009-09-02
• 公開（公告）號: CN103524557A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張萬斌;王常清;楊國強;莊菁
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;日本化學工業株式會社
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 高為華

本申請是以下申請的分案申請：申請日：200年9月2日；申請號：200910306495.X；發明名稱：“5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法”。

技術領域

本發明涉及一種化工技術領域的化合物及其制備方法，具體的說，涉及一種5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法。

背景技術

不對稱催化合成的關鍵是如何設計和合成高選擇性和催化活性的手性催化劑,其中手性配體是催化劑產生不對稱誘導和控制的源泉。C₂型軸手性雙膦配體配體，由于其結構的特殊性，被廣泛應用于金屬催化的不對稱氫化反應中，如酮的不對稱催化氫化反應、烯烴的不對稱催化氫化反應等等。經過30年來的發展，已有大量的雙膦配體涌現出來。經多年的研究積累含有聯萘結構的軸手性雙膦配體BINAP已成功地應用于工業化生產具有光學活性的化合物上。BINAP的成功工業化應用，大大推進了軸手性在雙膦配體設計合成上的應用。

經對現有技術的文獻檢索，E.J.Corey等在《Tetrahedron?Letters》（四面體通訊）Vol.36,No.48,pp.8745-8748上發表的“The?First?Enantioselective?Synthesis?of?the?Chemotactic?Factor?Sirenin?by?an?Intramolecular[2+1]Cyclization?Using?a?New?Chiral?Catalyst”（一類新型手性催化劑通過分子內[2+1]環化反應第一次實現了Sirenin對映選擇性合成），該文中提出的軸手性配體的設計概念均是在聯芳基軸鄰位加上兩個較大的基團，通過它們的位阻來得到穩定的軸手性，但同樣限制了聯苯可轉動的角度，即限制了由聯軸雙苯環平面形成的二面角大小；而該二面角的大小已被證實影響著不對稱催化反應的催化活性和選擇性。為此設計和合成新型的軸手性配體是有機化學者研究的熱點之一。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體及其制備方法。本發明用途十分廣泛，它可與二價金屬鈀絡合生成相應的鈀催化劑作為不對稱催化氫化的催化劑，能夠獲得高的催化性能和對映選擇性。

本發明涉及5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體：

化合物Ⅰ的結構式為：

或者軸具有（R）和（S）兩種構型的光學純化合物Ⅱ和Ⅲ的結構式為：

其中：R¹可以是氫，氟，氯，溴，碘，烷基或烷氧基（該烷基中可以包含一個或多個雜原子，一個或多個不飽和基團，一個或多個芳香基團；該雜原子、不飽和基團與芳香基團中可包含手性結構），不飽和基團、取代芳基；m=0～2。

R²可以為鏈狀、環狀或枝狀烷基（該烷基中可以包含一個或多個雜原子，一個或多個不飽和基團，一個或多個芳香基團；該雜原子、不飽和基團與芳香基團中可包含手性結構）；不飽和基團，芳香基團；

R³可以為氫，氟，氯，溴，碘，烷基或烷氧基（該烷基中可以包含一個或多個雜原子，一個或多個不飽和基團，一個或多個芳香基團；該雜原子、不飽和基團與芳香基團中可包含手性結構），不飽和基團、取代芳基；m=0～2。

本發明所述的5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體具有軸向手性，所以分別具有兩個旋光異構體，該兩個旋光異構體的等量混合物則成為外消旋的5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體。因此，本發明所述的5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體實際上包含外消旋體、右旋體和左旋體；外消旋體、右旋體和左旋體具有相同的化學結構通式，但具有不同的立體結構和旋光性能。

本發明5,5'位連接的1,1'-聯苯類軸手性2,2’-雙膦配體的合成方法，是以取代的4-甲氧基苯酚為原料經上溴和酯化制得化合物Ⅴ。化合物Ⅴ鈀催化上膦后用銅粉偶聯并脫甲基化反應制得5,5'-二羥基-1,1'-聯苯-2,2’-雙膦氧化合物Ⅷ。然后化合物Ⅷ通過與二鹵代烷烴的反應得到5,5'-位相聯的（R）和（S）構型混合的化合物Ⅸ，化合物Ⅸ經過手性拆分得到（R）和（S）兩種構型的光學純化合物Ⅸ，（R）和（S）兩種構型的光學純化合物Ⅸ分別為Ⅹ和Ⅺ，Ⅸ、Ⅹ和Ⅺ由三氯硅烷還原分別得到配體Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ。

其中化合物編號：