[發明專利]一種鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素的合成工藝

無效

• 申請號: 201310428768.4
• 申請日: 2013-09-22
• 公開（公告）號: CN103467336A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 韓會娟;李偉;楊林;張水苗;李鵬;任寶齊
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/12;C07C309/30;C07C303/32
• 代理公司: 新鄉市平原專利有限責任公司 41107
• 代理人: 路寬

1.一種鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素的合成工藝，其特征在于：該合成工藝中選擇甲酸與質量濃度為98%的濃硫酸的混酸作為脫水劑。

2.根據權利要求1所述的鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素的合成工藝，其特征在于包括以下步驟：（1）在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入甲酸，控溫10～15℃，向甲酸中滴加質量濃度為98%的濃硫酸，然后再滴加二氯亞砜，攪拌降溫至-25℃，攪拌1h升溫至-10℃；（2）將氯代土霉素投入到步驟（1）制得的混合溶液中，攪拌，控制反應溫度-10℃以下反應4～10h，即制得鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素。

3.根據權利要求2所述的鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素的合成工藝，其特征在于：所述的步驟（1）中甲酸、質量濃度為98%的濃硫酸和二氯亞砜的體積比為1.51:1:1.43。

4.一種鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽的合成工藝，其特征在于包括以下步驟：（1）在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入甲酸，控溫10～15℃，向甲酸中滴加質量濃度為98%的濃硫酸，然后再滴加二氯亞砜，攪拌降溫至-25℃，攪拌1h升溫至-10℃；（2）將氯代土霉素投入到步驟（1）制得的混合溶液中，攪拌，控制反應溫度-10℃以下反應4～10h，然后用異丙醇稀釋，控制溫度30℃以下，用乙醇-氨調節溶液的pH=1.8～2.2，加入異丙醇、丙酮和對甲苯磺酸的混合液，然后加入晶種，攪拌8～15h，抽濾，用冷丙酮洗滌，低壓鼓風干燥，得到鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽，合成工藝中的主要反應方程式為：

，

1）CH₃COOH和濃H₂SO₄，2)?SOCl₂，3）(CH₃)₂CHCH₂OH和CH₃COCH₃，4)?。

5.根據權利要求4所述的鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽的合成工藝，其特征在于：所述的步驟（1）中甲酸、質量濃度為98%的濃硫酸和二氯亞砜的體積比為1.51:1:1.43。

6.根據權利要求4所述的鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽的合成工藝，其特征在于：所述的步驟（2）中用異丙醇稀釋后，控制反應溫度為15～25℃。

7.根據權利要求4所述的鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽的合成工藝，其特征在于：所述的步驟（2）中用乙醇-氨調節溶液的pH=2。

8.根據權利要求4所述的鹽酸多西環素中間體11α-氯代甲烯土霉素對甲苯磺酸鹽的合成工藝，其特征在于：所述的步驟（2）中加入晶種攪拌析晶時間為12h。