[發(fā)明專利]一種基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法

無效

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• 申請日: 2013-09-22
• 公開（公告）號: CN103467335A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 楊小麗;楊林;韓會娟;李鵬;張水苗;李偉
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/12
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責任公司 41107
• 代理人: 路寬

1.一種基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于包括以下步驟：（1）銠配合物通過化學鍵負載于官能化的活性炭上制備炭基銠催化劑；（2）將步驟（1）制得的炭基銠催化劑分散于有機溶劑中，以甲烯土霉素或甲烯土霉素的鹽為原料，通入氫氣，在壓力為0.4～2.5MPa，反應溫度為40～120℃的條件下反應4～12h，即制得鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素，具體反應方程式為：

。

2.根據(jù)權利要求1所述的基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于：所述的步驟（1）中官能化的活性炭通過酸化、氯化、酯化和氨基化四個步驟制得，具體過程為：（1）酸化，在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入活性炭，然后加入濃硫酸和濃硝酸的混合物，其中濃硫酸與濃硝酸的體積比為V（H₂SO₄）：V（HNO₃）=0.5～1.5:1，將反應液升溫至50～100℃保持6h，降至室溫，抽濾，水洗，將濾餅70℃干燥得到固體A；（2）氯化，在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入固體A和溶劑甲苯，氮氣保護下，用恒壓滴液漏斗緩慢滴加氯化試劑，升溫至70℃，回流24h，然后蒸去甲苯，抽濾，用甲苯重復清洗濾餅，將濾餅于70℃干燥得到固體B；（3）酯化，在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入有機溶劑、固體B和酰化試劑，氮氣保護下，于-20～35℃溫度下反應24h，抽濾，用相應的有機溶劑清洗濾餅，將濾餅于40℃干燥得到固體C；（4）氨基化，在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入甲醇和水的混合液、固體C和無機堿，其中甲醇與水的體積比為V（CH₃OH）：V（H₂O）=1:1～4，氮氣保護下，于25～100℃的溫度下回流反應4h，降至室溫抽濾，先用水清洗濾餅，再用甲醇清洗濾餅，將濾餅于40℃干燥得到官能化的活性炭，整個制備過程中的主要反應方程式為：

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3.根據(jù)權利要求2所述的基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制備步驟（1）酸化過程中，濃硫酸和濃硝酸的體積比為V（H₂SO₄）：V（HNO₃）=1:1，反應溫度為70～80℃。

4.根據(jù)權利要求2所述的基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制備步驟（2）氯化過程中，氯化試劑為氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或NCS。

5.根據(jù)權利要求2所述的基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制備步驟（3）酯化過程中，有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、三氯甲烷或甲苯，酰化試劑為乙酰化的NH₂-(CH₂)n-OH，n=3～9，反應溫度為0～10℃。

6.根據(jù)權利要求2所述的基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的活性炭制備步驟（4）氨基化過程中，無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉，甲醇與水的體積比為V（CH₃OH）：V（H₂O）=2:5。

7.根據(jù)權利要求1所述的基于炭基銠催化劑氫化合成鹽酸多西環(huán)素中間體α-6-脫氧土霉素的方法，其特征在于：所述的步驟（1）中官能化的活性炭負載銠配合物的過程為：在配有溫度計和機械攪拌的反應容器中加入溶劑甲苯、官能化的活性炭和銠配合物，銠配合物的用量為官能化的活性炭的質量的1.0%～2.5%，氮氣保護下，升溫至80～120℃回流反應4h，降至室溫抽濾，先用水清洗濾餅，然后用甲醇清洗濾餅，將濾餅放入真空干燥箱40℃干燥12h，得到炭基銠催化劑。