[發明專利]包含膠和糖醇的緩釋組合物

無效

• 申請號: 201310424693.2
• 申請日: 2009-08-06
• 公開（公告）號: CN104000784A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 奈爾什·T·鄧布雷;阿梅莉亞·M·阿瓦查特;南杜·德奧爾卡;詹姆斯·法里納;利利安娜·米尼亞
• 申請（專利權）人: 安萬托特性材料股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/22;A61K47/36;A61K47/26;A61J3/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元;曹立莉

本申請是申請日為2009年8月6日、申請號為200980139548.1、發明名稱為“包含膠和糖醇的緩釋組合物”的發明專利申請的分案申請。

發明背景

緩釋組合物允許在長時間給藥有效劑量的藥物。由于可降低給予速釋治療產生的患者的副作用，因此緩釋是有利的。本領域已知多種藥物的緩釋或延長釋放劑型。常規的緩釋劑型包括使用聚合物基質，以及將藥物與離子交換樹脂復合形成藥物-離子交換樹脂復合物顆粒。給藥后，藥物從絡合物或基質隨時間緩慢釋出，借此向患者提供持續的給藥。常規的藥物緩釋組合物通常包括聚合物例如羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、殼聚糖(chitosan)和天然膠(natural?gum)，以減緩藥物遞送。

多糖膠例如瓜爾膠、槐豆膠(locust?bean?gum)、黃原膠、刺梧桐樹膠(karaya?gum)、他拉膠和魔芋膠(Konjac?gum)是已知的用于緩慢遞送具有不同溶解度的藥物的潛在親水基質載體。在藥物制劑中，瓜爾膠已經用作粘合劑、崩解劑、助懸劑、增稠劑和穩定劑，以及靶向結腸的給藥系統中的載體。其實際不溶于有機溶劑；在熱水或冷水中，其幾乎立即分散和溶脹，形成非常粘稠的觸變溶液。粘度取決于溫度、時間、濃度、pH、攪拌速度和粒度。延長加熱降低粘度。發現瓜爾膠具有差的流動性質、差的可壓性和不均勻的粒度，并以大比例(30至90%)摻入基質片劑中，且含有瓜爾膠的片劑典型通過濕法制粒技術制備。雖然瓜爾膠是良好接受的、作為粘合劑、崩解劑或載體以低比例用于常規劑型的藥物賦形劑，但是其不是用于可直接壓縮的材料的優選賦形劑。

先前技術公開了瓜爾膠在通過噴霧干燥磷酸三鈣的含水漿液和粘合劑而形成磷酸三鈣附聚物中的用途，所述粘合劑可為瓜爾膠以促使直接壓縮咀嚼口服劑型。瓜爾膠還已經用于穩定蛋白質的方法，其中將蛋白質和含水多糖膠例如瓜爾膠的含水溶液噴霧干燥或冷凍干燥，然后包衣和裝入膠囊。另一種利用瓜爾膠的方法為，從第一聚合物和一種或多種能與第一聚合物復合形成共聚體復合物的第二補充聚合物制備用作口服給藥的控釋基質的固體共聚體復合物的方法，其中一種聚合物為瓜爾膠，且該方法包括幾個步驟，其中包括了噴霧干燥以除去溶劑的步驟。

現有技術還公開了含有與惰性稀釋劑交聯的例如黃原膠和槐豆膠的雜多糖(heteropolyschaarides)的組合物，通過濕法制粒方法制備。因此該方法需要使用兩種多糖膠和濕法制粒方法。

通過噴霧干燥制備本發明組合物。噴霧干燥是通過熱氣體干燥液態給料的常用、快速和連續方法，其取消了獲得干燥材料的另外步驟。其基本為以下組成的三步干燥方法：(1)將液態給料霧化為微滴的噴霧；(2)通過加熱氣流懸浮微滴，蒸發液體；以及(3)從氣流中分離干燥的粉末且收集所述粉末。

噴霧干燥方法和例如冷凍干燥的其它干燥方法廣泛用于獲得干燥的產物，然而尚無應用這些方法以改善多糖膠性質的現有技術。

發明內容

在本發明的一個例示方面中，提供了包含基本上球形顆粒的至少一種多糖膠與至少一種多羥基糖醇(polyhydric?sugar?alcohol)組合的緩釋組合物。

在本發明的另一個例示方面中，提供了包含至少一種多糖膠與至少一種多羥基糖醇組合的噴霧干燥的混合物的緩釋組合物。

在本發明的又一個例示方面中，提供了用于制備緩釋組合物的方法，所述方法包括將至少一種多糖膠和至少一種多羥基糖醇溶于溶劑，形成溶液/懸浮液；以及噴霧干燥所述溶液/懸浮液，以形成緩釋組合物的顆粒。

在本發明的再一個例示方面中，提供了制備緩釋藥物固體劑型的方法，所述方法包括將至少一種多糖膠和至少一種多羥基糖醇溶于溶劑，形成溶液/懸浮液；噴霧干燥所述溶液/懸浮液，形成緩釋組合物的顆粒；將緩釋組合物與至少一種填充劑和至少一種活性藥物成分混合，形成壓片混合物；以及壓制該壓片混合物，形成緩釋藥物劑型。

在本發明的另一個例示方面中，提供了緩釋藥物固體劑型，其包含至少一種多糖膠與至少一種多羥基糖醇組合的噴霧干燥的混合物；至少一種填充劑；以及至少一種活性藥物成分。

在本發明的另一個例示方面中，提供了緩釋組合物，其包含至少一種多糖膠與至少一種寡糖組合的噴霧干燥的混合物。