[發明專利]治療缺血性腦中風的中藥組合物、其在制備口服制劑中的應用及其制備方法

無效

• 申請號: 201310424211.3
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103877130A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 狄留慶;康安;汪素娟
• 申請（專利權）人: 狄留慶
• 主分類號: A61K36/16
• 分類號: A61K36/16;A61K31/045;A61P9/10;A61K127/00
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 栗仲平

1.?一種治療缺血性腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述的治療缺血性腦中風組合物原料的質量比組成是，銀杏葉提取物?：冰片?=??1.5-2.5?：1。

2.?根據權利要求1所述的治療缺血性腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述的原料質量比組成是，銀杏葉提取物?：冰片?=??2?：1。

3.?根據權利要求1所述的治療缺血性腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述治療缺血性腦中風的中藥組合物為復方口服制劑，該復方口服制劑是片劑、顆粒劑、軟膠囊劑或滴丸劑。

4.?根據權利要求3所述的治療缺血性腦中風的中藥組合物，其特征在于，所述組合物的組分中還有：賦形劑、助流劑、調味劑、分散劑、乳化劑。

5.?根據權利要求4所述的治療缺血性腦中風的中藥組合物，其特征在于，其中，賦形劑選自：淀粉、糊精或羧甲淀粉鈉；助流劑選自：硬脂酸鎂；調味劑選自：乳糖；分散劑選自：非離子表面活性劑，例如，泊洛沙姆；乳化劑選自：聚二醇化甘油酯、聚氧乙烯月桂醇醚或聚氧乙烯蓖麻油，優選親水親油兩性化合物聚二醇化甘油酯。

6.?根據權利要求4所述的治療缺血性腦中風的中藥組合物，其特征在于，本組合物中，根據劑型的不同，原料藥與各種輔料的重量比組成也不同；各劑型輔料比例如下，

合劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物粉末：20%乙醇重量比?=?1：10；

吐溫-80占乙醇重量比的2%；

蛋白糖占乙醇重量比的0.3%；

乳劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：乳化劑：油相：水相的重量比?=?10：10：25：75；

混懸劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：助懸劑的重量比?=?20：10；

助懸劑中，黃原膠：低粘度羥丙基甲基纖維素：十二烷基硫酸鈉的重量比?=?2：1：1；

片劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：輔料的重量比?=?10：1~2；

顆粒劑：

銀杏葉提取物粉末：研磨成細粉的冰片粉末：乳糖：糖粉：CMS-Na：糖漿重量比為2：1：1：4：1：2；

膠囊劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：輔料的重量比?=?10：0.5~2；

軟膠囊劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：輔料的重量比?=?10：20；

滴丸劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：基質的重量比?=?5~25：50~75。

7.?權利要求1所述的治療缺血性腦中風的中藥組合物在制備治療缺血性腦中風的復方口服制劑中的應用。

8.?權利要求1所述治療缺血性腦中風的中藥組合物復方口服制劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

⑴.?銀杏葉提取物粉末、研磨成細粉的冰片粉末，與輔料混勻；

⑵.?加制軟材或流體；

⑶.?制片劑、制顆粒劑、滴丸劑，或灌制膠囊；

⑷.?片劑、顆粒劑、滴丸劑，或膠囊所需要的后續工藝。

9.?權利要求8所述治療缺血性腦中風的中藥組合物復方口服制劑的制備方法，其特征在于，各種劑型的具體制備方法分別如下：

合劑：

銀杏葉提取物與冰片混合物粉末，研磨成細粉，加混合粉末重量比1：10的20%乙醇攪拌；加20%乙醇重量比2%的吐溫-80，充分攪拌，靜置12h，濾過，濾液備用；加重量比0.3%的蛋白糖，煮沸30min，放冷，濾過，再加蒸餾水定量，灌封，100℃，30min，滅菌即得；

乳劑：

選擇蓖麻油為油相，聚山梨酯80為乳化劑，油酸作為穩定劑，甘油為滲透壓調節劑；將銀杏葉提取物冰片混合物細粉、乳化劑、穩定劑溶于蓖麻油中作為油相，將甘油分散于注射用水中作為水相，兩相分別預熱至70℃，將油相緩慢加入水相，高速攪拌后制成初乳；高壓勻質機10000psi勻質3次后灌裝至輸液瓶中，滅菌，百級層流下分裝至制劑瓶中；

其中，銀杏葉提取物冰片混合物細粉：乳化劑：油相：水相的重量比?=?10：10：25：75；

混懸劑：

銀杏葉提取物冰片混合物細粉適量，過100目篩；另取輔料粉碎后分別過100目篩，按處方量等量遞加稀釋法加入后全部放入混合機中進行充分混合，經檢查中間體質量合格后，按規格分裝于鋁塑復合膜袋中，熱封；其中，黃原膠、低粘度羥丙基甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉為助懸劑；

銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：助懸劑的重量比?=?20：10；

助懸劑中，黃原膠：低粘度羥丙基甲基纖維素：十二烷基硫酸鈉的重量比?=?2：1：1；

片劑：銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：輔料的重量比?=?10：1~2；

⑴.?銀杏葉提取物粉末：研磨成細粉的冰片粉末：乳糖：淀粉：糊精：CMS-Na為1：2：1：0.5：1，加入乳糖、淀粉、糊精、羧甲基淀粉鈉，混勻；

⑵.?加40%乙醇，制軟材；

⑶.?過18目篩，制粒整粒；

⑷.?外加重量比1%的硬脂酸鎂，混勻壓片即得素片；

⑸.?將素片倒入鍋內，開動包衣鍋，素片預熱約5?min后控制好包衣液流速，開始噴霧包衣，?待素片平均增重約0.15g后，包衣2h；

⑹.至素片全部包好，用重量比2%二甲基硅油的乙醇溶液打光，即得成品；

顆粒劑：

⑴.銀杏葉提取物粉末：研磨成細粉的冰片粉末：乳糖：糖粉：CMS-Na：糖漿重量比為2：1：1：4：1：2；

⑵.在調漿鍋中配制重量比50%糖漿，重量比15%淀粉漿，放冷，待用；

⑶.取已備好的原輔料，用濕法制粒和搖擺顆粒機制粒，?在槽型混合機內依次加入糖粉、藥物?、淀粉、乳糖、CMS-Na先干混10分鐘，然后加50%冷糖漿和15%冷淀粉漿制粒；

一次性加入50%冷糖漿和15%淀粉漿混合均勻的溶液，攪拌制粒成適宜軟材；

用搖擺顆粒機進行制粒，制粒篩網用16目，干燥；

⑷.?將干顆粒通過14目篩網整粒，硬脂酸鎂在總混的時候加入到整好粒的顆粒中，即得；

其中，銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：輔料的重量比?=?10：1~2；

膠囊劑：

銀杏葉提取物冰片混合物細粉適量，與輔料均過80目篩，混合均勻，加入適量潤濕劑，以18目篩制粒，50℃烘干，整理，充1號膠囊；

軟膠囊劑：

⑴.銀杏葉提取物粉末和研磨成細粉的冰片粉末，加入處方量的分散相和連續相；

⑵.室溫下攪拌10-20min成流體；

?⑶.攪拌速度為1500-3000rpm/min，灌入膠囊即得；

所用連續相是聚二醇化甘油酯、聚氧乙烯月桂醇醚或聚氧乙烯蓖麻油，優選親水親油兩性化合物聚二醇化甘油酯，所用分散相為泊洛沙姆；

其中，銀杏葉提取物冰片混合物細粉：輔料的重量比?=?10：20；

滴丸劑：

冷卻劑為甲基硅油，PEG4000與PEG6000比為1：1，藥物與基質比例1：4，料液溫度85℃，冷卻劑溫度10±2℃，滴距為4cm；按處方比例稱取一定量的PEG4000和PEG6000后置于一定溫度的恒溫水浴鍋中，待基質完全熔融混勻后，加入一定量的銀杏葉提取物粉末和研磨成細粉的冰片粉末，迅速攪拌直至藥物完全熔融，通過固定口徑滴丸以一定速度滴入冷凝劑甲基硅油中，待其冷凝成型后，收集滴丸用吸油紙擦去表面的液體石蠟，室溫下自然晾干即得滴丸成品；

其中，銀杏葉提取物與冰片混合物細粉：基質的重量比?=5~25：50~75。