[發明專利]一種坡模醇酸的制備方法

無效

• 申請號: 201310422860.X
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103467558A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 楊存
• 申請（專利權）人: 南京通澤農業科技有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于天然藥物領域，具體涉及一種坡模醇酸的制備方法。

背景技術

坡模醇酸（Pomolic?acid）是從唇形科(Labiatae)?地榆Sanguisorba?officinalis?L.的根中分離得到的一種三萜酸類化合物，為無色針晶，mp.293-295℃，分子量472.71，分子式C₃₀H₄₈O₄，結構式為：

藥理研究表明，坡模醇酸具有細胞毒活性，對P388的ED50為2.9μg/mL；具有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、變異鏈球菌和綠膿桿菌的MIC分別為25μg/mL、12.5～25μg/mL、25μg/mL。

現有技術中，尚未有適用于大量制備坡模醇酸的工藝報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種坡模醇酸的制備方法，采用超臨界CO₂萃取、聚酰胺柱層析、氧化鋁柱層析及重結晶等步驟，從地榆的根中分離得到叫高純度的坡模醇酸，該方法提取的坡模醇酸純度高、可規模化生產。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種坡模醇酸的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）超臨界萃取：取地榆的根藥材粉碎，投入到超臨界CO₂萃取釜中，再加入適量有機溶劑作為夾帶劑，通入CO₂，在萃取壓力20-35MPa，萃取溫度30-50℃條件下進行萃取，CO₂流速為10-30L/h，進行萃取1-3h，收集萃取物；

2）聚酰胺柱層析：將萃取物加入聚酰胺樹脂柱中，控制流速0.5-1.5BV/h，先用水洗脫至無色，再用30-90%乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，濃縮至相對密度1.08-1.12，得坡模醇酸粗提物；

3）氧化鋁柱層析：將坡模醇酸粗提物用3-4倍量的酸性氧化鋁吸附，50℃以下低溫烘干，干法裝柱，有機溶劑梯度洗脫，收集含高含量坡模醇酸的流分，減壓濃縮至小體積，結晶，得粗晶；

4）重結晶：將粗晶用甲醇水溶液重結晶，得到高純度的坡模醇酸單體化合物。

步驟（1）所述夾帶劑為60-90%的乙醇或丙酮溶液，加入量為相當于原料重量的5-15%。

步驟（3）所述的有機溶劑為乙酸乙酯-乙醇、乙醇，乙酸乙酯-乙醇體積比為1:2。

本發明的特點在于：本發明方法采用超臨界流體萃取，條件溫和，避免了傳統方法局部高溫對產品活性的不利影響，工藝合理，可實現快速提取、分離、純化，是一種適于規模化生產的方法。

具體實施方式

下面將結合具體實施例對本發明作進一步說明，下列實施例旨在舉例描述本發明，而不是以任何方式限制本發明。

實施例1：

將地榆的根藥材粉碎，取5kg投入超臨界萃取罐內，加入體積百分比為80%的乙醇溶液作為夾帶劑，加入量為0.3kg（原料重量的6%），在萃取壓力25MPa，萃取溫度45℃，CO₂流量18L/h條件下萃取2h，得地榆的根萃取物，萃取物用熱水分散，上聚酰胺樹脂柱，流速1.0BV/h，先用水洗至水洗液無色，再用30%乙醇洗脫，最后用80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，將洗脫液減壓濃縮至相對密度為1.08，得到坡模醇酸粗提物，將坡模醇酸粗提物用甲醇溶解，與3倍量的酸性氧化鋁混勻，于50℃低溫烘干，干法上柱，依次用乙酸乙酯-乙醇（1:2）、乙醇洗脫，薄層層析檢查，收集高含量坡模醇酸流分，減壓濃縮至小體積，結晶，將粗晶用80%甲醇水溶液重結晶，得到532mg坡模醇酸單體化合物，其含量為98.7%。

實施例2：

將地榆的根藥材粉碎，取5kg投入超臨界萃取罐內，加入體積百分比為70%的乙醇溶液作為夾帶劑，加入量為0.6kg（原料重量的12%），在萃取壓力20MPa，萃取溫度35℃，CO₂流量20L/h條件下萃取1h，得地榆的根萃取物，萃取物用熱水分散，上聚酰胺樹脂柱，流速1.5BV/h，先用水洗至水洗液無色，再用30%乙醇洗脫，最后用90%乙醇洗脫，收集90%乙醇洗脫液，將洗脫液減壓濃縮至相對密度為1.10，得到坡模醇酸粗提物，將坡模醇酸粗提物用甲醇溶解，與3倍量的酸性氧化鋁混勻，于45℃低溫烘干，干法上柱，用依次用乙酸乙酯-乙醇（1:2）、乙醇洗脫，薄層層析檢查，收集高含量坡模醇酸流分，減壓濃縮至小體積，結晶，將粗晶用80%甲醇水溶液重結晶，得到529mg坡模醇酸單體化合物，其含量為98.0%。