[發(fā)明專(zhuān)利]線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因及其制備方法和用途

有效

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• 申請(qǐng)日: 2013-09-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103467641A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧翠芬;楊桂春;陳祖興;魯光軍;聶俊琦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖北大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C08F212/08
• 分類(lèi)號(hào): C08F212/08;C08F212/32;C07B53/00;C07C51/06;C07C59/48;C07C201/12;C07C205/56;C07C59/56;C07C59/64;C07C59/01;C07D333/24
• 代理公司: 武漢凌達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 宋國(guó)榮

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明涉及一種手性輔助試劑線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

手性化合物作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、功能性材料的前體、中間體和終產(chǎn)物，在精細(xì)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)中占有及其重要的地位。不對(duì)稱(chēng)合成是獲得手性物質(zhì)的重要方法之一，大量的不對(duì)稱(chēng)合成方法在工業(yè)生產(chǎn)中的廣泛使用，極大地促進(jìn)了制藥工業(yè)和香料工業(yè)的發(fā)展，也使得食品工業(yè)可用光學(xué)活性的食品添加劑，農(nóng)業(yè)可用信息素和昆蟲(chóng)拒食劑來(lái)控制蟲(chóng)害等。

利用手性輔助試劑進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)合成是一種重要的不對(duì)稱(chēng)合成方法。Evans等以天然α－氨基酸為手性模塊，合成了手性噁唑烷酮即Evans試劑，具有良好的誘導(dǎo)效果，在羥醛縮合、Diels-Alder反應(yīng)、Michael加成等反應(yīng)中進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)誘導(dǎo)，具有較好的化學(xué)和光學(xué)產(chǎn)率。手性海因是近年來(lái)開(kāi)發(fā)出來(lái)的一類(lèi)新型的類(lèi)Evans手性輔助試劑，誘導(dǎo)不對(duì)稱(chēng)羥醛縮合反應(yīng)和Mannich反應(yīng)，顯示良好的不對(duì)稱(chēng)誘導(dǎo)效果，具有很好的化學(xué)產(chǎn)率。類(lèi)Evans試劑較Evans試劑相比，反應(yīng)條件溫和，不對(duì)稱(chēng)合成產(chǎn)物易從手性輔助試劑上解脫下來(lái)而手性輔助試劑的結(jié)構(gòu)不被破壞，化學(xué)和光學(xué)產(chǎn)率得到較大改善。但上述手性輔助試劑用于不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)時(shí)，存在分離純化困難，特別是昂貴的手性輔助試劑難以回收重復(fù)利用等不足。

可溶性聚合物支載有機(jī)合成集中了固相有機(jī)合成和經(jīng)典液相反應(yīng)的雙重優(yōu)點(diǎn),?既有固相合成的易分離、產(chǎn)物易純化的特點(diǎn),?又保持了經(jīng)典液相反應(yīng)的均相反應(yīng)、易表征和分析的優(yōu)點(diǎn)。將手性輔助試劑支載在可溶性聚合物載體上誘導(dǎo)不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)能使反應(yīng)產(chǎn)物容易從體系中分離，而且昂貴的手性輔助試劑可以回收重復(fù)使用，甚至有望發(fā)展成為一個(gè)連續(xù)的產(chǎn)生手性產(chǎn)物的體系。

在本發(fā)明中，我們將(S)-5-(4-羥基芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因支載在線型聚苯乙烯上，制得線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因手性輔助試劑，不僅保留了該類(lèi)手性輔助試劑誘導(dǎo)不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)的高收率以及高立體選擇性，得到高光學(xué)純度的手性化合物，同時(shí)實(shí)現(xiàn)了手性輔助試劑的回收循環(huán)使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供高產(chǎn)率高立體選擇性誘導(dǎo)不對(duì)稱(chēng)羥醛縮合反應(yīng)且能夠回收循環(huán)使用的手性輔助試劑線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因及其制備方法，本發(fā)明原料及試劑價(jià)廉易得，路線可行，反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是，線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因，其結(jié)構(gòu)如下：

式中m?:?n=1：1～4，Mw=8400～14000。

本發(fā)明還提供了上述線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因的制備方法：

??（1）在有機(jī)溶劑中，化合物2和異氰酸苯酯反應(yīng)得到化合物3，反應(yīng)溫度為60～100℃，反應(yīng)時(shí)間為12～24h，上述化合物的摩爾比為化合物2：異氰酸苯酯=1：1～1.5；

??（2）在有機(jī)溶劑中，碳酸鉀和催化量的冠醚的作用下，化合物3和對(duì)乙烯基芐氯反應(yīng)得到化合物4，?反應(yīng)溫度為25～60℃，反應(yīng)時(shí)間為12～48h，上述化合物的摩爾比為化合物3?：碳酸鉀:?對(duì)乙烯基芐氯=1：1～3：1～1.5；

??（3）在有機(jī)溶劑中，三乙胺、4-二甲氨基吡啶作用下，化合物4和丙酰氯反應(yīng)得到化合物5，反應(yīng)溫度為0～40℃，反應(yīng)時(shí)間為1～2?h，上述化合物的摩爾比為化合物4:?丙酰氯：三乙胺：4-二甲氨基吡啶=1：1～2：1～2：0.1～0.3；

??（4）?在有機(jī)溶劑中，化合物5和苯乙烯在引發(fā)劑的作用下共聚得到線型聚苯乙烯支載(S)-5-(4-氧芐基)-3-苯基-1-丙酰基海因，反應(yīng)溫度為60～110℃，反應(yīng)時(shí)間為72～96h，上述化合物的摩爾比為化合物5：苯乙烯=1?：1～4，所述的引發(fā)劑是偶氮二異丁腈；用量為兩單體總量的3?mol%;

上述化合物2，3，4，5具有如下結(jié)構(gòu)式：

所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、N,?N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、苯或甲苯。