[發(fā)明專利]一種具有活體組織顯影功能的鋅配合物雙光子吸收材料及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310422727.4
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103467455A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田玉鵬;張瓊;梁云科;吳杰穎;李勝利;周虹屏;楊家祥
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽大學(xué)
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種雙光子吸收材料及其制備方法，具體地說是一種具有活體組織顯影功能的鋅配合物雙光子吸收材料及其制備方法。

二、背景技術(shù)

雙光子吸收材料在激光上轉(zhuǎn)換、三維信息儲存、三維微加工、光動力學(xué)治療、光限幅和熒光成像等領(lǐng)域具有光明的應(yīng)用前景。其中，雙光子熒光成像是當(dāng)前雙光子吸收技術(shù)最實用化的領(lǐng)域之一，與單光子熒光成像相比，用于雙光子激發(fā)光的波長大都處在近紅外區(qū)域，近紅外作為其激發(fā)光源帶來了許多優(yōu)勢，如較深的光穿透深度，只在焦點很小的體積內(nèi)發(fā)生，使其成像具有極高的分辨率，更重要的是對生物組織幾乎無損傷、無生物背景熒光干擾等，以上優(yōu)異的性能使雙光子顯微成像技術(shù)已廣泛用于活體細(xì)胞、生物組織的長時間動態(tài)三維成像。因此，設(shè)計合成具有大雙光子吸收截面的化合物作為熒光探針，是解決利用雙光子熒光對活體組織顯影成像的關(guān)鍵問題。

目前，人們對于具有雙光子活性的配合物作為雙光子發(fā)光材料用于活體組織成像方面表現(xiàn)出了較大的興趣，和單純的有機(jī)熒光材料相比，過渡金屬配合物具有很好的光物理性質(zhì)，如量子產(chǎn)率高、stokes位移大、發(fā)射峰窄、發(fā)光壽命長等。特別是利用它們較長的發(fā)光壽命，通過時間分辨技術(shù)有望在生物成像中消除自發(fā)熒光的干擾。通過改變配合物中配體的結(jié)構(gòu)從而引起配合物光物理和其它性質(zhì)的變化，實現(xiàn)雙光子熒光探針簡單有效的設(shè)計。2,2:6′,2″-三吡啶是含多吡啶雜環(huán)的化合物，對過渡金屬離子有較強(qiáng)的配位能力，其配合物具有很好的非線性光學(xué)性質(zhì)（S.M.Brombosz?et?al.Org.Lett,2007,9,4519-4522.）。在三聯(lián)吡啶的4′位置進(jìn)行功能化，通過引入不同的基團(tuán)，能進(jìn)一步合成特殊功能和優(yōu)良性質(zhì)的配體，這類配體及其配合物廣泛應(yīng)用于生物、化學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。近幾年三聯(lián)吡啶鋅配合物雙光子材料方面的報道越來越多，其中有代表性的工作是2011年X.Zhou等人報道一組Zn配合物(Chem.Commun.,2011,47,3921-3923.)以及近期發(fā)明人課題組報道的三吡啶吩噻嗪系列的Zn(II)的配合物(Dalton?Trans.,2011,40,8170–8178)，表現(xiàn)出較好的雙光子行為，可用于細(xì)胞顯影。

發(fā)明人對本申請的主題進(jìn)行了如下的文獻(xiàn)檢索：

1、www.google.com網(wǎng)檢索結(jié)果：（2013/22/8）

2、中國期刊網(wǎng)檢索結(jié)果：

檢索方式一：

篇名-具有活體組織顯影功能的三聯(lián)吡啶配合物?無相關(guān)文獻(xiàn)。

篇名-三聯(lián)吡啶配合物雙光子光學(xué)材料?無相關(guān)文獻(xiàn)。

檢索方式二：

全文-具有活體組織顯影功能的三聯(lián)吡啶配合物?無相關(guān)文獻(xiàn)。

全文-三聯(lián)吡啶配合物雙光子光學(xué)材料?無相關(guān)文獻(xiàn)。

三、發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種具有活體組織顯影功能的鋅配合物雙光子吸收材料及其制備方法，所要解決的技術(shù)問題是遴選合適的中心離子和配體，使其具有細(xì)胞顯影功能，并且具有較大的雙光子吸收截面，激發(fā)能量低、波長長，穿透性強(qiáng)，光損傷小，低毒。

本發(fā)明遴選具有較高的反應(yīng)活性、強(qiáng)的配位能力的2,2:6′,2″-三吡啶為母體，在4′位置引入帶有醚氧鏈的咔唑基團(tuán)，合成了配體L，再以Zn(II)為金屬中心，簡潔高效地制備了具有較高熒光量子產(chǎn)率的三聯(lián)吡啶鋅配合物[L-Zn-L][PF₆]₂。

本發(fā)明具有活體組織顯影功能的鋅配合物雙光子吸收材料為三聯(lián)吡啶鋅配合物，簡記為[L-Zn-L][PF₆]₂，其結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明具有活體組織顯影功能的鋅配合物雙光子吸收材料的制備方法按以下步驟操作：

1）化合物I的合成

向反應(yīng)器中加入二甘醇單甲醚12.0g(0.1mol)、0.32g(0.001mol)催化劑4-丁基溴化銨、質(zhì)量濃度30%的NaOH溶液100mL以及溶劑二氯甲烷90mL，攪拌下滴加4-甲基苯磺酰氯32.4g(0.17mol)，所述4-甲基苯磺酰氯溶于100mL二氯甲烷中后再向反應(yīng)器中滴加，滴完后常溫攪拌反應(yīng)20h，反應(yīng)結(jié)束后分液，水洗3-5次，無水硫酸鎂干燥8-12h，過濾后留取濾液，旋蒸除去溶劑后于-2～-6℃冷藏8-12h得到化合物I—2-（2-甲氧基乙氧基）-乙烯基-4-甲基苯磺酸甲酯，為白色冰狀固體；

2）化合物II的合成