[發(fā)明專利]左乙拉西坦注射液和制法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310416619.6
• 申請(qǐng)日: 2013-09-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103432070A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙東明;衣林;楊曉勤;楊蔚達(dá);賈紅軍;方專;羅雋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川鼎諾泰宸科技有限公司;成都天臺(tái)山制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/4015;A61J3/00;A61P25/08;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/06;A61P25/02;A61P25/00;A61P9/10
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦、氯化鈉、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于：

其pH值為4.5～6.5，例如其pH值為5.0～6.0；

所述的醋酸鈉緩沖鹽是以醋酸鈉形式加入的，或者是以醋酸和氫氧化鈉的形式加入的；

左乙拉西坦的濃度為8～12%(w/v)，例如9～11%(w/v)，例如約10%(w/v)；

氯化鈉的濃度為0.35～1.00%(w/v)，例如0.40～0.95%(w/v)，例如0.45～0.90%(w/v)；和/或

醋酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的醋酸根離子濃度計(jì)，為10～50mmol/L，例如為15～30mmol/L。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦8～12%(w/v)、氯化鈉0.35～1.00%(w/v)、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水；該注射液的pH值為4.5～6.5；醋酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的醋酸根離子濃度計(jì)，為10～50mmol/L；或者

其中包含：左乙拉西坦9～11%(w/v)、氯化鈉0.45～0.90%(w/v)、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水；該注射液的pH值為5.0～6.0；醋酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的醋酸根離子濃度計(jì)，為15～30mmol/L。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的左乙拉西坦注射液，相對(duì)于左乙拉西坦的量而言，該注射液中包含低于0.5%的2-吡咯烷酮-正丁酸，優(yōu)選低于0.4%，優(yōu)選低于0.3%，優(yōu)選低于0.25%。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的左乙拉西坦注射液，其是通過(guò)包括以下步驟的方法制備得到的：

(1)使用大約處方量的60～80%的注射用水將處方量的左乙拉西坦、氯化鈉和醋酸鈉緩沖鹽溶解，必要時(shí)用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值至5.5±0.1；

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，并加入紙漿，攪拌10～30分鐘；

(3)將步驟(2)所得藥液先用濾紙過(guò)濾，接著依次用0.8um和0.45um的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，以除去活性炭和紙漿；

(4)補(bǔ)加注射用水至全量，必要時(shí)用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，濾液灌裝入玻璃瓶中，密封，熱壓滅菌，即得。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的左乙拉西坦注射液，其特征在于：

所述微孔濾膜是選自下列材質(zhì)的微孔濾膜：醋酸纖維素膜材質(zhì)、硝酸纖維素膜材質(zhì)、聚酰胺膜材質(zhì)、聚碳酸酯膜材質(zhì)、聚砜膜材質(zhì)、聚四氟乙烯膜材質(zhì)；

所述步驟(2)中加入的紙漿以是干濾紙配制的；和/或

所述步驟(2)中加入的紙漿的量，以干濾紙計(jì)，在溶液中的濃度為0.1%～0.5%(w/v)，優(yōu)選0.1%～0.3%(w/v)。

7.制備左乙拉西坦注射液例如本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述左乙拉西坦注射液的方法，所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦、氯化鈉、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水；該方法包括以下步驟：

(1)使用大約處方量的60～80%的注射用水將處方量的左乙拉西坦、氯化鈉和醋酸鈉緩沖鹽溶解，必要時(shí)用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值至5.5±0.1；

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，并加入紙漿，攪拌10～30分鐘；

(3)將步驟(2)所得藥液先用濾紙過(guò)濾，接著依次用0.8um和0.45um的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，以除去活性炭和紙漿；

(4)補(bǔ)加注射用水至全量，必要時(shí)用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾，濾液灌裝入玻璃瓶中，密封，熱壓滅菌，即得。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其特征在于：

所述微孔濾膜是選自下列材質(zhì)的微孔濾膜：醋酸纖維素膜材質(zhì)、硝酸纖維素膜材質(zhì)、聚酰胺膜材質(zhì)、聚碳酸酯膜材質(zhì)、聚砜膜材質(zhì)、聚四氟乙烯膜材質(zhì)；

步驟(2)中加入的紙漿以是干濾紙配制的；和/或

步驟(2)中加入的紙漿的量，以干濾紙計(jì)，在溶液中的濃度為0.1%～0.5%(w/v)，優(yōu)選0.1%～0.3%(w/v)。