[發明專利]左乙拉西坦注射液和制法

有效

• 申請號: 201310416619.6
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN103432070A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 趙東明;衣林;楊曉勤;楊蔚達;賈紅軍;方專;羅雋
• 申請（專利權）人: 四川鼎諾泰宸科技有限公司;成都天臺山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4015;A61J3/00;A61P25/08;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/18;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/06;A61P25/02;A61P25/00;A61P9/10
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1.左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦、氯化鈉、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水。

2.根據權利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于：

其pH值為4.5～6.5，例如其pH值為5.0～6.0；

所述的醋酸鈉緩沖鹽是以醋酸鈉形式加入的，或者是以醋酸和氫氧化鈉的形式加入的；

左乙拉西坦的濃度為8～12%(w/v)，例如9～11%(w/v)，例如約10%(w/v)；

氯化鈉的濃度為0.35～1.00%(w/v)，例如0.40～0.95%(w/v)，例如0.45～0.90%(w/v)；和/或

醋酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的醋酸根離子濃度計，為10～50mmol/L，例如為15～30mmol/L。

3.根據權利要求1的左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦8～12%(w/v)、氯化鈉0.35～1.00%(w/v)、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水；該注射液的pH值為4.5～6.5；醋酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的醋酸根離子濃度計，為10～50mmol/L；或者

其中包含：左乙拉西坦9～11%(w/v)、氯化鈉0.45～0.90%(w/v)、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水；該注射液的pH值為5.0～6.0；醋酸鈉緩沖鹽的濃度，以該注射液中的醋酸根離子濃度計，為15～30mmol/L。

4.根據權利要求1的左乙拉西坦注射液，相對于左乙拉西坦的量而言，該注射液中包含低于0.5%的2-吡咯烷酮-正丁酸，優選低于0.4%，優選低于0.3%，優選低于0.25%。

5.根據權利要求1的左乙拉西坦注射液，其是通過包括以下步驟的方法制備得到的：

(1)使用大約處方量的60～80%的注射用水將處方量的左乙拉西坦、氯化鈉和醋酸鈉緩沖鹽溶解，必要時用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調節溶液的pH值至5.5±0.1；

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，并加入紙漿，攪拌10～30分鐘；

(3)將步驟(2)所得藥液先用濾紙過濾，接著依次用0.8um和0.45um的微孔濾膜進行過濾，以除去活性炭和紙漿；

(4)補加注射用水至全量，必要時用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調節溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔濾膜進行過濾，濾液灌裝入玻璃瓶中，密封，熱壓滅菌，即得。

6.根據權利要求5的左乙拉西坦注射液，其特征在于：

所述微孔濾膜是選自下列材質的微孔濾膜：醋酸纖維素膜材質、硝酸纖維素膜材質、聚酰胺膜材質、聚碳酸酯膜材質、聚砜膜材質、聚四氟乙烯膜材質；

所述步驟(2)中加入的紙漿以是干濾紙配制的；和/或

所述步驟(2)中加入的紙漿的量，以干濾紙計，在溶液中的濃度為0.1%～0.5%(w/v)，優選0.1%～0.3%(w/v)。

7.制備左乙拉西坦注射液例如本發明第一方面任一實施方案所述左乙拉西坦注射液的方法，所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦、氯化鈉、醋酸鈉緩沖鹽和作為注射液溶媒的注射用水；該方法包括以下步驟：

(1)使用大約處方量的60～80%的注射用水將處方量的左乙拉西坦、氯化鈉和醋酸鈉緩沖鹽溶解，必要時用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調節溶液的pH值至5.5±0.1；

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，并加入紙漿，攪拌10～30分鐘；

(3)將步驟(2)所得藥液先用濾紙過濾，接著依次用0.8um和0.45um的微孔濾膜進行過濾，以除去活性炭和紙漿；

(4)補加注射用水至全量，必要時用1%冰醋酸或1%氫氧化鈉調節溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔濾膜進行過濾，濾液灌裝入玻璃瓶中，密封，熱壓滅菌，即得。

8.根據權利要求7的方法，其特征在于：

所述微孔濾膜是選自下列材質的微孔濾膜：醋酸纖維素膜材質、硝酸纖維素膜材質、聚酰胺膜材質、聚碳酸酯膜材質、聚砜膜材質、聚四氟乙烯膜材質；

步驟(2)中加入的紙漿以是干濾紙配制的；和/或

步驟(2)中加入的紙漿的量，以干濾紙計，在溶液中的濃度為0.1%～0.5%(w/v)，優選0.1%～0.3%(w/v)。