[發明專利]新環脂肽抗生素羅克霉素（locillomycin）A、B、C及其制造方法

有效

• 申請號: 201310416487.7
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN103524600A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 羅楚平;陳志誼;劉雪輝;郭俊堯;王曉宇;劉郵洲
• 申請（專利權）人: 江蘇省農業科學院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/02;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30;C07K1/20;A61K38/08;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;C12R1/125
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一組環脂肽抗生素，包括羅克霉素A、羅克霉素B、羅克霉素C，其結構式分別如下：?

。

2.權利要求1所述環脂肽抗生素的制備方法，其特征是所說方法包括以下步驟：?

1）羅克霉素A、B、C的發酵培養；?

2）羅克霉素A、B、C的提取分離；?

3）羅克霉素A、B、C的色譜檢測；?

4）羅克霉素A、B、C的結構鑒定。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征是發酵培養系將生長于斜面的枯草芽胞桿菌Bs916菌株（保藏編號為：CGMCC?No.0808）接種于試管培養基，在旋轉搖床上培養，然后轉入搖瓶培養基繼續培養，收獲發酵液。?

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征是提取分離系在發酵培養液中，發酵液離心除去菌體，用濃鹽酸調pH至2.8，離心得到沉淀，甲醇抽提，過0.22μmol·L^-1微孔濾膜后即為粗提物；粗提物先經氨基固相萃取柱對含有目標化合物的組分進行分離，洗脫溶劑為采用含有不同劑量甲酸的甲醇溶液；對含有目標化合物的組分然后采用碳18固相萃取柱進行純化，洗脫溶劑為含有不同梯度的甲醇水溶液；對含有目標產物的洗脫液氮氣吹干甲醇后，真空干燥得到白色固體粉末即為目標化合物羅克霉素組合物的純化物；羅克霉素組合物的純化物最后繼續采用碳18固相萃取柱進行分離，洗脫溶劑為更為精細梯度的甲醇水溶液，依次收集含有目標化合物的洗脫液，收集洗脫液氮氣吹干甲醇后，真空干燥得到白色固體粉末依次為目標化合物羅克霉素A、B、C的純化物。?

5.如權利要求2或4所述的制備方法，其特征是高效液相色譜檢測條件為：采用C18（5μm；250by4.6mm；VYDAC218TP；VYDAC，Hesperia，CA）柱；流動相為乙腈﹕水﹕三氟乙酸（50﹕50﹕0.5vol/vol）；流速為0.5mL·min-1；紫外檢測波長為230nm；檢測結果表明提取的羅克霉素A、B、C已達到色譜純，保留時間分別為9.0min,13.0min,17.8min。?

6.如權利要求2或4所述的制備方法，其特征是結構鑒定系根據根據紫外光譜、氨基酸分析、Edman降解測序、多級質譜MS-MS、NMR實驗（主要包括¹H-NMR、¹³C-NMR、¹³C-edited?HSQC、HMBC、COSY、TOCSY、NOESY或ROESY等）數據的綜合分析，確定了羅克霉素A、B、C的結構。確定目標化合物羅克霉素A、B和C的結構。?

7.含有權利要求1所述環脂肽抗生素的藥物組合物，其特征是所說組合物系以羅克霉素A、B、C為有效成分，分別與一種或多種藥上可以接受的載體所組成。?

8.權利要求1所述環脂肽抗生素在制備抗真菌、細菌、病毒藥物中應用。?