[發明專利]聚合物膠束及其制備方法和抗腫瘤藥物組合物、制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310416459.5
• 申請日: 2013-09-12
• 公開（公告）號: CN104434792B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 馬軼凡;李萍;張毅娟;劉宏;蔡林濤
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/40;A61K47/08;A61K47/36;A61K33/24;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/513;A61K31/475;A61K31/203;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 吳平

1.一種聚合物膠束，其特征在于，包括作為外殼的多糖和作為內核的視黃醛，其中，所述視黃醛通過腙鍵接枝于所述多糖的羥基上；

所述多糖和視黃醛的質量比為10～100:20～500；

所述視黃醛為全反式視黃醛或11-順視黃醛；

所述聚合物膠束為球形；

所述聚合物膠束為藥物載體。

2.根據權利要求1所述的聚合物膠束，其特征在于，所述多糖為葡聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、肝素、硫酸軟骨素、支鏈淀粉、果膠、直鏈淀粉或環糊精。

3.一種聚合物膠束的制備方法，包括如下步驟：

在多糖的羥基上連上聯肼得到連上聯肼的多糖，將視黃醛和所述連上聯肼的多糖溶于溶劑中，于常溫反應12～48小時，分離純化并干燥后得到所述聚合物膠束；

其中，所述多糖和視黃醛的質量比為10～100:20～500，所述視黃醛為全反式視黃醛或11-順視黃醛，得到的所述聚合物膠束為球形，所述聚合物膠束為藥物載體。

4.根據權利要求3所述的聚合物膠束的制備方法，其特征在于，所述在多糖的羥基上連上聯肼得到連上聯肼的多糖的步驟包括：

將所述多糖溶于第一溶劑中，然后加入吡啶和氯甲酸對硝基苯酯，并加入催化劑，在冰浴條件下反應4～24小時，分離純化并干燥后得到中間產物；及

將所述中間產物溶于第二溶劑中，加入水合肼，反應12～48小時，分離純化并干燥后得到所述連上聯肼的多糖。

5.根據權利要求3所述的聚合物膠束的制備方法，其特征在于，所述分離純化并干燥后得到所述聚合物膠束的步驟中，分離純化的方法具體為：將反應物在所述溶劑中透析2～5天，然后在于超純水中透析2～5天，真空冷凍干燥得到所述聚合物膠束。

6.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，包括如權利要求1～2任一項所述的聚合物膠束和負載于所述聚合物膠束上的抗腫瘤藥物。

7.根據權利要求6所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為阿霉素、紫杉醇、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、長春新堿、順鉑、卡鉑或視黃酸。

8.根據權利要求6所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物的質量為所述抗腫瘤藥物組合物的質量的1％～12％。

9.一種抗腫瘤藥物制劑，其特征在于，包括超純水和溶解于所述超純水中的如權利要求6所述的抗腫瘤藥物組合物。

10.根據權利要求9所述的抗腫瘤藥物制劑，其特征在于，所述抗腫瘤藥物組合物的濃度為1～10mg/L。

11.一種抗腫瘤藥物制劑的制備方法，包括如下步驟：

將如權利要求1～2任一項所述的聚合物膠束溶于有機溶劑中，然后加入抗腫瘤藥物，于室溫下攪拌，混合均勻后用超純水透析，無菌處理后得到所述抗腫瘤藥物制劑。