[發明專利]糖噁唑啉衍生物的制造方法

有效

• 申請號: 201310415278.0
• 申請日: 2008-03-07
• 公開（公告）號: CN103554194A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 正田晉一郎;小林厚志;野口真人;田中知成;瘧師英利
• 申請（專利權）人: 生化學工業株式會社
• 主分類號: C07H9/06
• 分類號: C07H9/06;C07H1/00;C08B37/08;C12P19/26;C12P19/18;C12P19/14
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

本申請是分案申請，其原申請的國際申請號是PCT/JP2008/054194，國際申請日是2008年3月7日，中國國家申請號為200880007075.5，進入中國的日期為2009年9月3日，發明名稱為“糖噁唑啉衍生物的制造方法”。

技術領域

本發明涉及以無保護糖鏈作為起始原料來合成噁唑啉衍生物的方法和由此得到的新型化合物、以及將該噁唑啉衍生物作為糖供體得到糖苷的合成方法。

背景技術

隨著近年科學技術的進步，發現糖鏈擔負各種生命現象，日益強烈地認識到糖鏈化合物的重要性。作為糖鏈化合物的合成方法之一，使用通過酶催化劑進行的糖苷化反應。通過酶催化劑進行的糖苷化反應中，由于通過加成反應進行糖苷化反應，進行反應時不伴隨有酸或水等的離去，因此使用糖噁唑啉衍生物作為糖供體的糖苷化反應是非常有用的糖苷的合成方法。加成有糖鏈的化合物或寡糖鏈在例如生理活性寡糖、藥物傳輸系統的載體、表面活性劑、糖鏈藥物、糖肽、糖蛋白、糖鏈高分子等各種用途中是有用的。

活化異頭碳的糖衍生物作為使用糖水解酶的糖基化反應的糖供體是已知的，其中，糖噁唑啉衍生物作為不具有離去基團的糖供體是有用的基質。但是，現有的糖噁唑啉衍生物的合成方法中，有機溶劑的使用是不可欠缺的，要經過包括存在于糖中的羥基的保護和去保護的多階段步驟來合成[S.Shoda?et?al.Helv.Chim.Acta,85,3919(2002)(非專利文獻1)]。特別是目前的現狀是，寡糖的噁唑啉衍生物的合成困難[Bing?Li?et?al.J.AM.CHEM.SOC.，127，9692(2005)(非專利文獻2)]而幾乎沒有進行。另外，作為現有的糖噁唑啉衍生物的合成方法，已知有日本特開平9-3088號公報(專利文獻1)、日本特開2003-12683號公報(專利文獻2)等。這種現有的化學合成方法中，由于必需伴隨有羥基的保護、去保護等多階段的步驟，操作煩雜，難以適用于長的糖鏈，所以在糖鏈合成中，要求開發不使用保護、去保護等步驟就可以簡便且溫和地合成糖噁唑啉衍生物的技術。

從這種觀點考慮，開發了使用水溶性碳二亞胺作為脫水縮合劑、以一個階段由無保護的糖合成糖噁唑啉衍生物的方法[J.Kadokawa?et?al.，Heterocycles，63(7),(2004)，pp.1531-1535(非專利文獻3)和瘧師英利等、第2回東北大學バイオサイエンスシンポジウム(第2屆日本東北大學生物科學研討會)要旨、“水溶性カルボジイミドを用いる糖オキサゾリン誘導體の一段階合成”、2005.5(非專利文獻4)]。此外，還開發了使用三嗪衍生物作為脫水縮合劑、在水溶劑中由無保護的糖直接合成糖噁唑啉衍生物的方法[第55回高分子討論會，題目：“脫水縮合剤-酵素系による無保護糖のワンポット重合反応”，作者：野口真人、三澤卓也、石原正規、小林厚志、正田晉一郎，雜志名：Polymer?Preprints，Japan?Vol.55，No.2(2006)pp4826(非專利文獻5)；2006高分子學會東北支部研究発表會，題目：“酵素重合反応を利用する無保護糖から多糖のワンポット合成”，作者：野口真人、三澤卓也、石原正規、小林厚志、正田晉一郎，雜志名：2006高分子學會東北支部研究発表會予稿集pp21(非專利文獻6);瘧師英利等、第3回東北大學バイオサイエンスシンポジウム要旨、“無保護糖のワンポット配糖化反應”、2006.5(非專利文獻7)]。

專利文獻1：日本特開平9-3088號公報

專利文獻2：日本特開2003-12683號公報

非專利文獻1：S.Shoda?et?al.Helv.Chim.Acta,85,3919(2002)

非專利文獻2：Bing?Li?et?al.J.AM.CHEM.SOC.,127,9692(2005)

非專利文獻3：J.Kadokawa,M.Mito,S.Takahashi,M.Noguchi,S.Shoda,“Direct?Conversion?of2-Acetamido-2-Deoxysugars?to1,2-Oxazoline?Derivatives?by?Dehydrative?Cyclization”,Heterocycles,63(7),(2004),pp.1531-1535

非專利文獻4：瘧師英利、高橋智史、白鳥正人、野口真人、小林厚志、正田晉一郎、第2回東北大學バイオサイエンスシンポジウム要旨、“水溶性カルボジイミドを用いる糖オキサゾリン誘導體の一段階合成”、2005.5