[發(fā)明專利]不含抑菌劑的氧氟沙星滴眼液及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310414579.1
• 申請日: 2013-09-12
• 公開（公告）號: CN103432069A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設計）人: 朱兆友
• 申請（專利權）人: 安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/5383;A61P31/04;A61P27/02
• 代理公司: 蚌埠鼎力專利商標事務所有限公司 34102
• 代理人: 王琪

技術領域

本發(fā)明涉及一種滴眼液，特別是涉及一種不含抑菌劑的氧氟沙星滴眼液，本發(fā)明還涉及這種滴眼液的制備方法。

技術背景

氧氟沙星滴眼液，適用于治療細菌性結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、術后感染等外眼感染。上市的氧氟沙星滴眼液均含有抑菌劑，為多劑量包裝，多次重復使用，為了防止滴眼液在開封后容易被外界微生物二次污染，一般的滴眼液都添加了抑菌劑，《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》、《眼用制劑處方設計》中幾乎所有的滴眼液中都使用了抑菌劑。抑菌劑又稱防腐劑或保存劑，是抑制病原微生物生長與繁殖的化學藥品，在藥學實踐中的首要應用就是防止藥品的微生物污染。

抑菌劑雖然在防止微生物污染方面有一定的積極意義，但抑菌劑的不良反應也逐步被人們所認識。據(jù)報道抑菌劑的存在對眼部的表面細胞會產(chǎn)生刺激性（眼用制劑中抑菌劑的眼表損害.?中國醫(yī)院藥學雜志,?2002,?22(6):?371-373.）。滴眼液中的抑菌劑可直接影響淚液成分，改變眼球表面的微環(huán)境，損害原本緊密連接的上皮細胞，嚴重者還會出現(xiàn)角膜上皮脫落、缺損、上皮糜爛，可發(fā)生角膜潰爛，甚至溶解角膜、穿孔、失明。由抑菌劑濫用引發(fā)的問題越來越受到關注（眼用制劑研發(fā)過程中應關注抑菌劑的合理使用和質(zhì)量控制.中國醫(yī)院藥學雜志,?2007,42(23),?1836-1838.）。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種不含抑菌劑的氧氟沙星滴眼液及其制備方法，避免滴眼劑中抑菌劑對眼睛引起的毒副作用和潛在風險，同時采用單劑量獨立封裝，避免滴眼液在開封后，在長期、多次使用同一瓶滴眼液的過程中引入外界微生物，造成二次污染。

不含抑菌劑的氧氟沙星滴眼液，包含以下組分：

氧氟沙星2.7～3.3?g；

等滲劑，?等滲劑的用量以調(diào)節(jié)至滲透壓摩爾比為0.9～1.1為準；

pH調(diào)節(jié)劑，pH調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)至PH為6.5～7.5為準；

穩(wěn)定劑0.?1～7g；

增稠劑1～5g；

清涼劑0.1～7g；

加等滲劑水溶液定容至1000?mL。

滴眼液的滲透壓應該與淚液等滲，如果滴眼液的滲透壓過高，會使眼內(nèi)角膜內(nèi)的水分失去，造成眼組織干燥而產(chǎn)生不適；如果過低則使角膜組織細胞膨脹帶來較大的刺激性。同時，這種滲透壓過高或過低的滴眼液會刺激眼部使淚液分泌增加，稀釋或吃席掉大部分藥物，影響藥效。所以滴眼液必須對溶液的滲透壓進行調(diào)節(jié)。本發(fā)明所述等滲劑為氯化鈉、丙二醇、聚乙二醇、氯化鉀、硫酸鈉、甘露醇、葡萄糖、醋酸鈉、甘油中的一種或多種。等滲劑的作用是為了使滴眼液的滲透壓與眼液的滲透壓相等或相近，減少滴眼液的刺激性，提高療效，等滲劑用量以能夠調(diào)至滲透壓摩爾比為0.9～1.1為準；

所述pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸及其鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、酒石酸、醋酸、醋酸鈉、硼酸及其鹽、硼砂、檸檬酸、檸檬酸鈉中的一種或多種。pH調(diào)節(jié)劑能夠使滴眼液的酸堿度與眼液的滲透壓相等或相近，減少滴眼液的刺激性，提高療效，保證藥物的穩(wěn)定性，pH調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)至pH為6.5~7.5為準。

穩(wěn)定劑用來增加氧氟沙星穩(wěn)定性，本發(fā)明所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、依地酸二鈉、甘油、甘露醇中的一種或多種。

所述增稠劑為透明質(zhì)酸鈉、硫酸軟骨素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮、甘油、聚乙二醇、丙二醇、卡波姆、殼聚糖、β環(huán)糊精、聚乙烯醇中的一種或多種，增稠劑可以延長滴眼液在眼內(nèi)滯留的時間，提高療效，同時減輕制劑對眼部粘膜的刺激。

所述清涼劑為薄荷、桉油、樟腦、冰片、玻璃酸鈉中的一種或多種，使眼睛更好地適應滴眼液。

不含抑菌劑的氧氟沙星滴眼液的制備方法，包括以下步驟：

（1）藥液配制：在靜態(tài)無菌潔凈環(huán)境下精密稱取氧氟沙星、穩(wěn)定劑、增稠劑和清涼劑，加入注射用水溶解，加pH調(diào)節(jié)劑調(diào)至pH為6.5～7.5，加等滲劑調(diào)至滲透壓摩爾比為0.9～1.1，用等滲劑的水溶液定容至1000?mL，即得藥液；

（2）?過濾：藥液用過濾器過濾，除去藥液中的微粒和細菌，即得產(chǎn)品；

（3）滅菌：將步驟（2）的產(chǎn)品經(jīng)110～130?℃，30～60分鐘熱壓滅菌；

（4）燈檢：將步驟（3）已滅菌的產(chǎn)品在照度為2000-3000?LX的傘棚燈檢臺下進行可見異物檢驗，以檢查不到可見異物為合格；