[發明專利]一種新型多芳基橋聯的長鏈二膦配體合成方法和應用

無效

• 申請號: 201310413448.1
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103554183A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 徐鳳波;張春來;許榮花;王文虎;李慶山;胡方中;祝冠彬
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07F9/58
• 分類號: C07F9/58;B01J31/24;C07B37/04;C07C41/30;C07C43/205;C07C43/225;C07C15/14;C07C15/24;C07C1/32;C07C25/18;C07C17/263;C07C205/06;C07C201/12
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【技術領域】

本發明涉及用于交叉偶聯反應的催化劑配體的制備，特別是一種種新型多芳基橋聯的長鏈二膦配體雙[3-(6-(2-二苯基膦基)吡啶亞甲基基)-5-叔丁基-2-甲氧基苯基]甲烷合成方法和在有機合成催化方面的應用。?

【背景技術】

過渡金屬催化的偶聯反應在有機合成領域有著重要的應用。目前，鈀催化的交叉偶聯反應主要有：Heck反應一鹵代芳烴與烯烴之間的C-C偶聯；Negishi反應一鹵代芳烴與有機鋅試劑之間的C-C偶聯；Suzuki反應一鹵代芳烴與有機硼酸之間的C-C偶聯；Sonogashira反應一鹵代芳烴、鹵代烯烴或三氟酸酯類化合物與sp型端基炔烴之間的C-C偶聯。由于Suzuki偶聯反應具有明顯的優勢：溫和的反應條件；較高的化學選擇性和立體選擇性；對多種官能團的耐受性；某些反應在水中即可進行；對環境的友好性；有機硼試劑較有機鋅試劑、格氏試劑、錫試劑等對空氣、水、熱不敏感，相對溫和、廉價、低毒，且已商業化。反應產生的副產物易于除去，因此，Suzuki偶聯反應已廣泛地應用于藥物合成、天然產物合成領域，其應用逐年增加。自1981年Akira?Suzuki等(N.Miyaura，K.Yamada.A?Suzuki.A?New?Stereospecific?Cross-Coupling?by?the?Palladium-Catalyzed?Reaction?of1-Alkenylboranes?with1-Alkenyl?or1-Alkynyl?Halides.Tetrahedron?Lett.1979,20,3437.)發現Suzuki偶聯反應并在2010年獲諾貝爾獎以來，Suzuki偶聯反應一直是C-C鍵偶聯最常用的合成方法中非常活躍的研究課題。該反應中，由鈀催化，鹵代芳烴或烯烴與芳基硼酸發生交叉偶聯(化學式1)。?

化學式1鈀催化鹵代芳烴或烯烴與芳基硼酸Suzuki交叉偶聯?

在催化應用方面，目前報道的以杯芳烴為支持平臺的膦配體主要應用于催化加氫醛化、不對稱氫化、烯烴聚合等領域，且從膦配體催化Suzuki偶聯反應的研究進展文獻綜述中此類膦配體的設計也未見報道過。?

圍繞這一目的進行研究和探索，設計并成功合成一種新型多芳基橋聯的長鏈二膦配體L雙[3-(6-(2-二苯基膦基)吡啶亞甲基基)-5-叔丁基-2-甲氧基苯基]甲烷，與鈀鹽原位催化Suzuki交叉偶聯反應，期望在溫和條件、原位催化下，能夠在短時間內提高反應收率，降低以及消除反應自偶聯副產物，擴大底物的適用范圍。?

【發明內容】

本發明的目的是基于以上思想提供一種新型多芳基橋聯的長鏈二膦配體L雙[3-(6-(2-二苯基膦基)吡啶亞甲基基)-5-叔丁基-2-甲氧基苯基]甲烷的合成方法及應用，其合成條件溫和、產率高，反應時間短，催化劑用量小，并且這種雙膦配體穩定，可大量生產并商業化，與鈀鹽原位催化Suzuki交叉偶聯反應，促進多種藥物合成以及引進具有特定功能的官能團。?

本發明的技術方案：?

一種新型多芳基橋聯的長鏈二膦配體雙[3-(6-(2-二苯基膦基)吡啶亞甲基基)-5-叔丁基-2-甲氧基苯基]甲烷，其特征在于多芳基橋聯的長鏈雙膦配體，并且含有穩定分子和調節分子的空腔吡啶結構，雙膦配體與痕量的鈀原位催化Suzuki偶聯反應，構建碳-碳鍵。雙膦配體具有?結構式如下：?

所述的多芳基橋聯的長鏈二膦配體雙[3-(6-(2-二苯基膦基)吡啶亞甲基基)-5-叔丁基-2-甲氧基苯基]甲烷的合成方法，其特征在于如下制備步驟：?

(一)中間體雙(3-溴亞甲基-5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲烷的制備?

1)以3-[3-(羥甲基)-5-叔丁基水楊基]-5-叔丁基-2-羥基苯乙醇為起始原料，丙酮為溶劑，攪拌下將原料全部溶解，加入碳酸鉀，加熱至回流，攪拌反應1小時，滴加碘甲烷的丙酮溶液，回流下攪拌反應，約8小時反應完畢。停止加熱，趁熱過濾，將濾液濃縮除去溶劑后，用二氯甲烷萃取，飽和食鹽水洗滌，分液，有機相用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮濾液除去溶劑二氯甲烷，加入適量正己烷攪拌析出白色固體雙(5-叔丁基-3-羥甲基-2-甲氧基苯基)甲烷；?