[發明專利]一種取代二苯甲酮及其制備的方法

無效

• 申請號: 201310412994.3
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103524320A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 王嗣岑;張杰;賀浪沖;沈秀秀;胡志剛;魏芬
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/29;C07F7/18;C08F2/48
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

技術領域

本發明屬于化合物合成技術領域，涉及一種取代二苯甲酮及其制備的方法。

背景技術

二苯甲酮類化合物因羰基兩端苯環上取代基團位置、種類及數量的不同，使其具有重要的物理、化學和生物特性，因而廣泛的應用于塑料、醫藥、香料以及電子工業等領域。隨著天然藥物研究的不斷深入，多種特異性母核結構化學成分被發現具有獨特的藥效活性，其中二芳基甲酮類化合物即是一類具有特殊骨架結構類型的天然產物，并且在自然界植物中的分布也較為集中，尤在瑞香屬、金絲桃屬、藤黃屬和芒果屬等植物中較為多見。目前其生物活性的研究主要集中在抗炎、抗過敏、抗真菌和心血管保護作用等方面。

二苯甲酮類化合物的合成方法主要有：一氧化碳法，即一氧化碳在特定的條件下和有機金屬試劑反應可以制得二芳基甲酮類化合物，但是該方法只適于制備對稱的二芳基甲酮類化合物，且反應條件比較苛刻，操作繁雜，又由于一氧化碳是劇毒氣體，危險性較大；光氣法，即光氣與芳基烴在路易斯酸的催化下可制備二芳基甲酮類化合物。但是光氣的劇毒性限制了此法的廣泛應用；另外，還有固體酸催化劑法、離子液體催化劑法。

發明內容

本發明解決的問題在于提供一種取代二苯甲酮及其制備的方法，其制備方法簡單易得，所制備的化合物具有二苯甲酮結構，應用廣泛。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種取代二苯甲酮，其化學結構式如下所示：

其中R₁、R₂選自H、Me、TBS、Bn或MOM，R₃選自H或烯丙基。

所述的取代二苯甲酮的制備方法，包括以下操作：

1）將中間體化合物B在有機溶劑中與鎂反應，制備成格氏試劑，然后中間體化合物A進行加成反應，加成反應物經水解得二苯基甲醇類化合物；

所述的中間體化合物B的結構式為：

所述的中間體化合物A的結構式為：

2)將二芳基醇甲類化合物氧化生成二苯甲酮類化合物，得到羰基兩端苯環上含有取代基的取代二苯甲酮。

所述的二苯基甲醇類化合物的制備具體包括以下操作：

將用氯化銨溶液活化的無水的鎂屑，置于反應容器中，抽真空后加入碘粒，然后加入部分溶解于有機溶劑的中間體化合物B，加熱攪拌引發反應，再加入剩余的溶解于有機溶劑的中間體化合物B，加熱回流充分反應；回流反應完成后冷卻至室溫，冰浴條件下，加入中間體化合物A，室溫充分反應；

待室溫反應完成后，加入飽和氯化銨溶液并攪拌；水解完成后蒸除有機溶劑，再用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用水、飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，再次蒸除有機溶劑，得到二苯基甲醇類化合物。

所述的二苯基甲醇類化合物的制備具體包括以下操作：

將用氯化銨溶液活化的無水的鎂條，置于反應容器中，抽真空后加入碘粒并加熱使其揮發附著在鎂條表面，然后在加熱條件下加入溶解于有機溶劑的中間體化合物B，加熱回流充分反應完全；反應完成后冷卻至室溫，冰浴條件下，加入中間體化合物A，室溫充分反應；

待室溫反應完成后，加入飽和氯化銨溶液并攪拌；水解完成后蒸除有機溶劑，再用乙酸乙酯萃取，收集有機相并用水、飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，再次蒸除有機溶劑，得到二苯基甲醇類化合物。

所述的中間體化合物B、中間體化合物A在反應時均溶解于無水四氫呋喃中；

中間體化合物B、鎂和中間體化合物A的投料摩爾比為1:1.5:1。

所述的中間體化合物的獲取為：

含有取代基的苯甲醛經溴代反應、R₁取代后生成中間體化合物A；

含有取代基的對羥基苯甲醚經溴代反應、R₂取代后生成中間體化合物B。

所述的二苯甲酮類化合物的制備包括以下操作：

將二芳基甲醇類化合物溶于有機溶劑中，然后加入氧化劑經氯重鉻酸吡啶，室溫反應過夜。

所述在氧化反應完成后，經硅藻土過濾、減壓濃縮后得到粗品，粗品經硅膠柱層析分離純化，得到二苯甲酮類化合物。

所述的硅膠柱是用300～400目硅膠裝柱，用石油醚：乙酸乙酯的體積比為7:1的洗脫液進行洗脫。

所述氧化劑氯重鉻酸吡啶與二芳基甲醇類化合物的投料摩爾比為1～3:1。

與現有技術相比，本發明具有以下有益的技術效果：