[發明專利]除草劑異丙吡草酯的制備方法

有效

• 申請號: 201310409284.5
• 申請日: 2013-09-09
• 公開（公告）號: CN103450084A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 詹莊平;洪俊杰;朱宇
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D231/16
• 分類號: C07D231/16
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種除草劑，尤其是涉及一種除草劑5-[4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]-2-氯-4-氟苯甲酸異丙酯(異丙吡草酯)的制備方法。

背景技術

異丙吡草酯(Fluazolate)，化學名稱為5-[4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]-2-氯-4-氟苯甲酸異丙酯，是孟山都公司研制的吡唑類新型觸殺類除草劑，主要用于防除闊葉雜草如豬殃殃、虞美人、野蘿卜等，是冬小麥除草的一線農藥，在作物中無殘留，淋溶物對水體不構成污染，是一類高效低毒的農藥。

美國專利US5698708A報道了其合成方法：由2-氯-4-氟甲苯和乙酰氯先發生酰基化反應生成1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)乙酮，其與三氟乙酰乙酸乙酯在堿的作用下合成相應的三氟-1,3丁二酮衍生物，該中間體與水合肼反應構建吡唑環，接著再進行甲基化、氧化、溴化、酯化反應得到異丙吡草酯，總產率約為30%。合成路線較為合理，主要缺陷為合成三氟-1,3丁二酮衍生物產率較低，因為這步反應涉及的原料三氟乙酰乙酸乙酯價格昂貴，所以該步產率偏低大大增加了成本，同時構建吡唑環的產率也不高。

文獻Organic?Letters,2012,14(18),4858–4861報道了新的合成路線，該合成方法以碘代斯德酮衍生物為原料，先和氟磺酰基二氟乙酸甲酯發生三氟甲基化反應，接著與1-氯-4-乙炔基-5-氟-2-甲苯發生環加成反應得到N-甲基吡唑環，最后氧化、溴化、酯化反應得到目標產物。該路線產率良好，但是所用原料大多十分昂貴，不適合工業化生產。

發明內容

本發明的目的在于針對上述合成路線存在的缺陷，提供一種原料易得、條件溫和、反應產率高的除草劑異丙吡草酯的制備方法。

所述除草劑異丙吡草酯的合成路線為：

所述除草劑異丙吡草酯的制備方法，包括以下步驟：

1)5-溴-2-氯-4-氟-甲苯(2)的合成

將2-氯-4-氟甲苯(1)和酸混合，再加入液溴反應后，冷卻，然后加入冰水和亞硫酸氫鈉，經過萃取，干燥，濃縮和減壓蒸餾得到產物5-溴-2-氯-4-氟-甲苯(2)；

2)4-氯-2-氟-5-甲基苯甲醛(3)的合成

將鎂條和碘加入四氫呋喃中，再加入5-溴-2-氯-4-氟-甲苯(2)，加熱回流反應后，溫度降至0℃，加入N,N-二甲基甲酰胺，攪拌，淬滅，萃取，干燥和濃縮，即得產物4-氯-2-氟-5-甲基苯甲醛(3)；

3)1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁-2-炔-1-醇(4)的合成

0℃下，向二異丙基胺的四氫呋喃溶液中加入正丁基鋰溶液，攪拌，然后溫度降到-78℃，依次加入2-溴-3,3,3-三氟丙烯和4-氯-2-氟-5-甲基苯甲醛(3)，反應，淬滅，萃取，干燥，濃縮，重結晶得到產物1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁-2-炔-1-醇(4)；

4）3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-1-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(5)和3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-2-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(6)的合成

將1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁-2-炔-1-醇(4)與對甲苯磺酰肼溶于溶劑中，在催化劑作用下加熱反應后，再冷卻至室溫，加水淬滅反應，萃取，干燥，濃縮得到混合物3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-1-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(5)和3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-2-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(6)；

5)3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑(7)的合成

將二氫-1H-吡唑混合物3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-1-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(5)和3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-2-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(6)溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入堿，反應后，加水猝滅，萃取，干燥，濃縮，得到產物3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑(7)；

6）1-甲基-3-[4-氯-2-氟-5-甲基-苯基-1-基]-5-三氟甲基吡唑(8)的合成