[發明專利]除草劑異丙吡草酯的制備方法

有效

• 申請號: 201310409284.5
• 申請日: 2013-09-09
• 公開（公告）號: CN103450084A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 詹莊平;洪俊杰;朱宇
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D231/16
• 分類號: C07D231/16
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 馬應森

1.除草劑異丙吡草酯的制備方法，其特征在于其合成路線為：

2.除草劑異丙吡草酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）5-溴-2-氯-4-氟-甲苯(2)的合成

將2-氯-4-氟甲苯(1)和酸混合，再加入液溴反應后，冷卻，然后加入冰水和亞硫酸氫鈉，經過萃取，干燥，濃縮和減壓蒸餾得到產物5-溴-2-氯-4-氟-甲苯(2)；

2）4-氯-2-氟-5-甲基苯甲醛(3)的合成

將鎂條和碘加入四氫呋喃中，再加入5-溴-2-氯-4-氟-甲苯(2)，加熱回流反應后，溫度降至0℃，加入N,N-二甲基甲酰胺，攪拌，淬滅，萃取，干燥和濃縮，即得產物4-氯-2-氟-5-甲基苯甲醛(3)；

3）1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁-2-炔-1-醇(4)的合成

0℃下，向二異丙基胺的四氫呋喃溶液中加入正丁基鋰溶液，攪拌，然后溫度降到-78℃，依次加入2-溴-3,3,3-三氟丙烯和4-氯-2-氟-5-甲基苯甲醛(3)，反應，淬滅，萃取，干燥，濃縮，重結晶得到產物1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁-2-炔-1-醇(4)；

4）3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-1-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(5)和3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-2-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(6)的合成

將1-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁-2-炔-1-醇(4)與對甲苯磺酰肼溶于溶劑中，在催化劑作用下加熱反應后，再冷卻至室溫，加水淬滅反應，萃取，干燥，濃縮得到混合物3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-1-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(5)和3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-2-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(6)；

5）3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑(7)的合成

將二氫-1H-吡唑混合物3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-1-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(5)和3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-2-對甲苯磺酰-5-三氟甲基-2,3-二氫-1H-吡唑(6)溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入堿，反應后，加水猝滅，萃取，干燥，濃縮，得到產物3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑(7)；

6）1-甲基-3-[4-氯-2-氟-5-甲基-苯基-1-基]-5-三氟甲基吡唑(8)的合成

3-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-三氟甲基-1H-吡唑(7)和硫酸二甲酯在甲苯中加熱回流反應后，洗滌，萃取，干燥，濃縮和重結晶得到產物1-甲基-3-[4-氯-2-氟-5-甲基-苯基-1-基]-5-三氟甲基吡唑(8)；

7）2-氯-4-氟-5-[1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]苯甲酸(9)的合成

將1-甲基-3-[4-氯-2-氟-5-甲基-苯基-1-基]-5-三氟甲基吡唑(8)和催化量的Co(OAc)₂·4H₂O,Mn(OAc)₂·4H₂O，48%溴化氫醋酸溶液，過氧化二叔丁基的乙酸溶液加入高壓反應釜中，通O₂，加熱反應后，得產物2-氯-4-氟-5-[1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]苯甲酸(9)；

8）5-[4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]-2-氯-4-氟苯甲酸(10)的合成

將2-氯-4-氟-5-[1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]苯甲酸(9)和乙酸混合，加入溴化鈉水溶液，加熱至70℃時加入次氯酸鈉水溶液反應，得產物5-[4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]-2-氯-4-氟苯甲酸(10)；

9）5-[4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]-2-氯-4-氟苯甲酸異丙酯(11)的合成

5-[4-溴-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-基]-2-氯-4-氟苯甲酸(10)與氯化亞砜加熱反應生成酰氯中間體，再與三乙胺和異丙醇反應酯化得到最終產物異丙吡草酯(11)。