[發(fā)明專利]檢測(cè)血漿中藥物成分的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310409045.X
• 申請(qǐng)日: 2013-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN103424395A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張雁;陳傳品;尹利輝;蔡永
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湘潭市食品藥品檢驗(yàn)所
• 主分類號(hào): G01N21/65
• 分類號(hào): G01N21/65
• 代理公司: 北京超凡志成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 吳開磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析領(lǐng)域，具體而言，涉及檢測(cè)血漿中藥物成分的方法。

背景技術(shù)

血漿中藥物成分的檢測(cè)是進(jìn)行藥物治療效果和藥物毒性等研究中的常用技術(shù)。相關(guān)技術(shù)中，檢測(cè)血漿中的藥物成分主要采用液相色譜技術(shù)或液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。液相色譜檢測(cè)或液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，首先需要去除血漿樣品中的蛋白質(zhì)，然后對(duì)不含有蛋白質(zhì)的樣品進(jìn)行水浴加熱、氮?dú)饬鞔蹈伞⒃偃芙獾惹疤幚恚偈褂靡合嗌V儀或液相色譜儀-質(zhì)譜儀完成。

采用液相色譜技術(shù)或液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)血漿中的藥物成分，血漿樣品的前處理復(fù)雜，液相色譜檢測(cè)或液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種檢測(cè)血漿中藥物成分的方法，以解決上述的問題。在本發(fā)明的實(shí)施例中提供了一種檢測(cè)血漿中藥物成分的方法，按照如下步驟進(jìn)行操作：

a、將藥物水溶液與襯底材料混合均勻、靜置，調(diào)節(jié)所得混合物的pH值至1-14范圍內(nèi)，在激發(fā)光下測(cè)試該藥物的表面增強(qiáng)拉曼光譜，其中，藥物水溶液的濃度為：10^-3-10^-8mol/L；

b、將去除蛋白質(zhì)的不含有藥物的空白血漿與襯底材料混合均勻、靜置，調(diào)節(jié)所得混合物的pH值與步驟a中的pH值相同，在所述激發(fā)光下測(cè)試不含有藥物的空白血漿的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

c、將去除蛋白質(zhì)的含有藥物的血漿與襯底材料混合均勻、靜置，調(diào)節(jié)所得混合物的pH值與步驟a中的pH值相同，在所述激發(fā)光下測(cè)試含有藥物的血漿的表面增強(qiáng)拉曼光譜，其中，含有藥物的血漿的濃度為：0.02-50ug/ml；

d、將步驟c中得到的含有藥物的血漿的表面增強(qiáng)拉曼光譜扣除步驟b中得到的不含有藥物的空白血漿的表面增強(qiáng)拉曼光譜后，與步驟a中得到的藥物的表面增強(qiáng)拉曼光譜進(jìn)行比對(duì)，通過是否有相對(duì)應(yīng)的特征峰判斷所述血漿中是否含有所述藥物。

本發(fā)明上述實(shí)施例的檢測(cè)血漿中藥物成分的方法，只需要對(duì)血漿樣品進(jìn)行簡(jiǎn)單的去除蛋白質(zhì)的處理，不需其他的前處理過程；檢測(cè)時(shí)間短，通常只需要2分鐘即可完成；此外，上述檢測(cè)可以使用便攜式拉曼廣譜儀，該儀器體積小，價(jià)格便宜，攜帶方便，可以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1中藥物阿替洛爾的水溶液在不同的pH值條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖2為實(shí)施例1中藥物阿替洛爾的水溶液和不同濃度的含有藥物阿替洛爾的血漿樣品在pH值為2的條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖3為實(shí)施例2中藥物西布曲明的水溶液在不同的pH值條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖4為實(shí)施例2中藥物西布曲明的水溶液和不同濃度的含有藥物西布曲明的血漿樣品在pH值為2的條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖5為實(shí)施例3中藥物馬來酸羅格列酮的水溶液在不同的pH值條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖6為實(shí)施例3中藥物馬來酸羅格列酮的水溶液和不同濃度的含有藥物馬來酸羅格列酮的血漿樣品在pH值為2的條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖7為實(shí)施例4中藥物鹽酸苯乙雙胍的水溶液在不同的pH值條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖8為實(shí)施例4中藥物鹽酸苯乙雙胍的水溶液和不同濃度的含有藥物鹽酸苯乙雙胍的血漿樣品在pH值為12的條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜；

圖9示出了實(shí)施例1-4中不含藥物的空白血漿在不同的pH值條件下的表面增強(qiáng)拉曼光譜。

具體實(shí)施方式

下面通過具體的實(shí)施例并結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種檢測(cè)血漿中藥物成分的方法，具體是利用表面增強(qiáng)拉曼散射(Surface?Enhanced?Raman?Scattering，縮寫為SERS)檢測(cè)血漿中藥物的成分。

表面增強(qiáng)拉曼散射是指當(dāng)一些分子被吸附到某些粗糙的金屬(如銀、銅、金等)表面上時(shí)，它們的拉曼散射強(qiáng)度會(huì)增加10⁴-10⁶倍。許多化合物能產(chǎn)生SERS效應(yīng)，迄今報(bào)道有拉曼散射增強(qiáng)效應(yīng)的分子有好幾百種，既有無機(jī)分子，又有有機(jī)分子甚至大分子，其主要的先決條件是分子能吸附到襯底材料表面。現(xiàn)在還不能確定哪類分子是絕對(duì)沒有增強(qiáng)效應(yīng)的，只能確定一些分子的SERS效應(yīng)比較明顯而另一些難于觀察。比較容易檢測(cè)到增強(qiáng)效應(yīng)的分子大部分是那些含有二鍵、孤電子對(duì)和環(huán)結(jié)構(gòu)的分子，具有飽和結(jié)構(gòu)的那些分子則難以觀察到SERS效應(yīng)。

本發(fā)明實(shí)施例中，檢測(cè)血漿中藥物成分的方法，按照如下步驟進(jìn)行操作：