[發明專利]一種亮菌甲素注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201310408622.3
• 申請日: 2013-09-10
• 公開（公告）號: CN104414971A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 張浩;金紅娣;陳程;梁慧容
• 申請（專利權）人: 成都力思特制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/37;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/20;A61P1/16;A61P1/06;A61P37/04;A61P31/04;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥制劑工藝領域，特別涉及一種亮菌甲素注射液及其制備方法。

背景技術

亮菌甲素由亮菌（即環菌屬假密環菌，Armillariellatabescens）中提取，亦可人工合成。能促進膽汁分泌，對膽道口括約肌有明顯的解痙作用。降低十二指腸緊張度，調節膽道系統壓力，促進膽道內容物排泄。調節并促進免疫功能及增強吞噬細胞的作用而產生抑菌作用，并能改善蛋白質代謝，調節肝功能。用于急性膽囊炎、慢性膽囊炎發作，其他膽道疾病并發急性感染及慢性淺表性胃炎、慢性淺表性萎縮性胃炎。

亮菌甲素注射液是臨床常用藥物之一，由于亮菌甲素原料不溶于水，在注射劑中添加了一定量游記溶劑，如聚乙二醇、丙二醇、吐溫-80等。現查多家市售亮菌甲素注射液發現其說明書中輔料含有吐溫-80，現代醫學文獻資料已確切證明吐溫-80是導致其臨床用藥時發生不良反應的主要原因。

發明內容

本發明目的在于提供一種全新處方和制備工藝的亮菌甲素注射液、使亮菌甲素注射液不僅質量穩定而且還具有良好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發明采用如下技術方案：亮菌甲素注射液，由占注射液重量體積比1.00%的亮菌甲素、占注射液體積比2.0%-7.0%的聚乙二醇400、占注射液體積比1.0%-3.0%的聚乙二醇600、占注射液體積比1.00%～15%?HS-15、占注射液體積比1.00%丙二醇、占注射液重量體積比0.1%-0.02%硫脲、占注射液重量體積比0.1%-0.02%聚維酮K30、占注射液體積比0.1%-0.02%二甲基乙酰胺和注射用水配制而成，本發明去除了制劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。

本發明的制備方法，將占注射液體積比2.0%-7.0%的聚乙二醇400、占注射液體積比1.0%-3.0%的聚乙二醇600、占注射液體積比1.00%丙二醇、和部分注射用水置于燒杯中，加熱到50℃，均勻攪拌，加入占注射液重量體積比1.00%的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量30-40℃注射用水，加入占注射液體積比1.00%～15%HS-15，攪拌均勻，加入占注射液重量體積比0.1%-0.02%聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調節PH值至7.0-8.0，加入占注射液重量體積比0.1%-0.02%硫脲、占注射液體積比0.1%-0.02%二甲基乙酰胺等穩定劑，補加注射用水至全量，用0.22μm微孔濾膜過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。

經豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發明可以明顯提高亮菌甲素注射液臨床用藥時的安全性（過敏反應）。

具體實施方式

實施例1??亮菌甲素注射液處方組成：由1.0g的亮菌甲素、7.0ml的聚乙二醇400、1.0ml的聚乙二醇600、1.0ml?HS-15、1.0ml丙二醇、0.02g硫脲、0.02g聚維酮K30、0.02ml二甲基乙酰胺和注射用水配制而成。

實施例1??亮菌甲素注射液制備產方法，將7.0ml的聚乙二醇400、1.0ml聚乙二醇600、1.0ml丙二醇、和200ml注射用水置于燒杯中，加熱到50℃，均勻攪拌，加入1.0g的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量30-40℃注射用水，加入占注射液體積比1.0mlHS-15，均勻攪拌，加入0.02g聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調節PH值至7.0，加入0.02g硫脲、0.02ml二甲基乙酰胺，補加注射用水至全量1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾，灌封，即得。

實施例2??亮菌甲素注射液處方組成：由1.0g的亮菌甲素、4.0ml的聚乙二醇400、3.0ml的聚乙二醇600、10.0ml?HS-15、1.0ml丙二醇、0.05g硫脲、0.05g聚維酮K30、0.1ml二甲基乙酰胺和注射用水配制而成。

實施例2??亮菌甲素注射液制備產方法，將4.0ml的聚乙二醇400、3.0ml聚乙二醇600、1.0ml丙二醇、和200ml注射用水置于燒杯中，加熱到50℃，均勻攪拌，加入1.0g的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量30-40℃注射用水，加入占注射液體積比10.0mlHS-15，攪拌均勻，加入0.05g聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調PH值為7.5，加入0.05g硫脲、0.1ml二甲基乙酰胺，補加注射用水至全量1000ml，用0.22μm微孔濾膜過濾，灌封，即得。