[發明專利]芳基嘧啶鄰位單氰基化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201310407303.0
• 申請日: 2013-09-10
• 公開（公告）號: CN103467386A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 許斌;洪小虎;王浩;錢光印;劉秉新
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D239/26
• 分類號: C07D239/26
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發明涉及一種芳基嘧啶衍生物及其合成方法，特別是一種芳基嘧啶鄰位單氰基化合物及其合成方法。

背景技術

氰基化合物在自然界中廣泛存在，是有機合成中一類非常重要的化合物。有機氰化物不僅僅是重要的藥物中間體，而且是色素染料的重要結構，而且它們很容易轉化為其它有用的官能團化合物,?如醛、酮、羧酸、胺以及酰胺等。通過碳—碳鍵的形成向有機化合物分子中引入氰基是有機合成中最基本的方式之一。由于芳氰骨架存在于很多市售的藥物中，所以該類化合物也有潛在的藥物活性。例如，抗抑郁藥西酞普蘭（Citalopram），精神抑制藥氰美馬嗪（Cyamemazine），治療乳腺癌的藥物法屈唑（Fadrozole）和來曲唑（Letrozole）等都包含芳基氰骨架。另外，氰基化合物在高分子材料中也常用于調節材料的性能，例如丁腈橡膠中氰基官能團的含量能夠影響橡膠的抗油性和柔軟性；4-氰基肉桂酸纖維復合材料具有質輕、剛性、尺寸穩定性和導熱性好等特點，被廣泛應用于人造衛星結構體、太陽能電池板和天線中；氰基丙烯酸乙酯能用于黏合各種材料，在醫學中應用于液體繃帶和無縫線手術。

文獻中報道過的合成芳基嘧啶鄰位單氰基化合物的方法主要有以下幾種：

（一）?Gosmini等人通過Negishi偶聯反應在FeBr₂和NiBr₂Bpy的催化下可以合成芳基嘧啶鄰位單氰基產物，但是條件比較復雜，收率也比較低（見參考文獻：Gosmini,?C.;?Nedelec,?J.?Y.;?Perichon,?J.?Tetrahedron?Lett.2000,?41,?201）。

（二）?Chang等人使用氨水和DMF作為混合氰基源，在醋酸鈀的催化下得到了苯基嘧啶鄰位氰基化產物。該類反應通過C-H鍵活化的策略，一步反應就可以得到目標產物，為芳基腈化物合成提供了一條簡潔的途徑?(見參考文獻：Kim,?J.;?Chang,?S.?J.?Am.?Chem.?Soc.?2010,?132,?10272)。

（三）Wang等人采用C-H鍵活化的方法，在CuBr的催化下，用芐腈作為氰基源，以42%的收率得到了芳基嘧啶的鄰位單氰基取代化合物（見參考文獻：?Jin,?J.;?Wen,?Q.;?Lu,?P.;?Wang,?Y.?Chem.?Commun.?2012,?48,?9933）。

（四）2012年我們報道了利用叔丁基異腈作為氰基源，在醋酸鈀的催化下得到了苯基嘧啶鄰位的氰基化產物，但是轉化率和收率都不高（見參考文獻：?Xu,?S.;?Huang,?X.;?Hong,?X.;?Xu,?B.?Org.?Lett.2012,?14,?4614?）。

????綜上所述，制備芳基嘧啶鄰位單氰基化合物的方法有幾種，但收率和轉化率都不是很高，而且上述的幾種方法對帶有取代基的芳基嘧啶鄰位單氰基化反應沒有報道。因此，發展高效的方法合成芳基嘧啶的鄰位單氰基化合物很有必要的。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種芳基嘧啶的鄰位單氰基取代化合物。

本發明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。

為達到上述目的，本發明方法采用的反應機理為：

R₁?=?CH₃，OCH₃，Cl，OTs;

R₂?=?H，C₂H₅，Ph.

根據上述反應機理，本發明采用了如下的技術方案：

一種芳基嘧啶的鄰位單氰基取代化合物，其特征在于該化合物的結構式為：

R₁?=?CH₃，OCH₃，Cl，OTs;

R₂?=?H，C₂H₅，Ph.