[發明專利]原位脂質凝膠藥物制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201310403977.3
• 申請日: 2013-09-06
• 公開（公告）號: CN103705442A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 仝新勇;李立民;董曉卉;劉玉嬋;郭菲;趙昊
• 申請（專利權）人: 上海恒瑞醫藥有限公司;江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K45/00;A61K47/24;A61K47/34;A61P23/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

1.一種原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述的制劑包含磷脂、治療有效量的活性物質和溶劑，所述的磷脂優選為大豆磷脂、蛋黃卵磷脂中的一種或幾種，更優選為大豆磷脂；所述的溶劑中含有有機溶劑，優選為無水乙醇、苯甲醇、叔丁醇、甘油中的一種或幾種，特別優選為無水乙醇。

2.根據權利要求1所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述的活性物質是水溶性藥物。

3.根據權利要求1至2任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述的活性物質為局部麻醉藥物，優選為酰胺類局部麻醉藥，更優選為布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因、利多卡因或它們的可藥用的鹽，特別優選為布比卡因、左布比卡因或其可藥用的鹽。

4.根據權利要求1至3任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述的溶劑中含有水或生理性的水性介質，所述的生理性水性介質優選為氯化鈉水溶液、葡萄糖水溶液或磷酸鹽緩沖液；優選所述的溶劑中的水或生理性的水性介質中的水占磷脂和有機溶劑的質量之和的比例為0%～80%。

5.根據權利要求1至4任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述的磷脂和有機溶劑的比例為1:7到5:1W/W，優選為1:7到2:1W/W。

6.根據權利要求1至5任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于以制劑總重量計所述活性物質的含量為1%至15%W/W，優選1%至10%W/W，更優選4%至10%W/W。

7.根據權利要求1至6任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述制劑中不含有膽固醇和油脂。

8.根據權利要求1至7任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述制劑中不含有除磷脂之外的其他高分子凝膠材料。

9.根據權利要求1至8任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其特征在于所述制劑還含有PEG化的磷脂，PEG化的磷脂優選為PEG化的合成磷脂，更優選為PEG化的磷脂酰乙醇胺，特別優選為DMPE-PEG或DSPE-PEG，最優選為DSPE-PEG。

10.根據權利要求1至9任意一項所述的原位脂質凝膠藥物制劑，含有磷脂、治療有效量的活性物質、水或生理性的水性介質及與其混溶的有機溶劑，以制劑總重量計所述活性物質的含量為1%至15%W/W，磷脂和有機溶劑的比例為1:7至5:1W/W,所述的溶劑中的水或生理性的水性介質中的水與磷脂和有機溶劑的質量之和的比例為0%～80%。

11.根據權利要求9所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其中磷脂和有機溶劑的比例為磷脂和有機溶劑的比例為1:7至1:2W/W，水或生理性的水性介質中的水占磷脂和有機溶劑的質量之和重量比為0%～80%。

12.根據權利要求9所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其中磷脂和有機溶劑的比例為磷脂和有機溶劑的比例為1:2至1:1.5W/W，水或生理性的水性介質中的水占磷脂和有機溶劑的質量之和重量比為0%～80%，優選0%～60%。

13.根據權利要求9所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其中磷脂和有機溶劑的比例為磷脂和有機溶劑的比例為1:1.5至1:1W/W，水或生理性的水性介質中的水占磷脂和有機溶劑的質量之和重量比為0%～60%，優選0%～40%。

14.根據權利要求9所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其中磷脂和有機溶劑的比例為磷脂和有機溶劑的比例為1:1至2:1W/W，水或生理性的水性介質中的水占磷脂和有機溶劑的質量之和重量比為0%～40%，優選0%～30%。

15.根據權利要求9所述的原位脂質凝膠藥物制劑，其中磷脂和有機溶劑的比例為磷脂和有機溶劑的比例為2:1至5:1W/W，水或生理性的水性介質中的水占磷脂和有機溶劑的質量之和重量比為0%～15%，優選0%～10%，更優選5～10%。