[發(fā)明專利]瑞巴派特一水合物晶型及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310402930.5
• 申請日: 2013-09-07
• 公開（公告）號: CN104418802B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾秀秀;賈春榮
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶匯智藥物研究院有限公司;重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D215/227
• 分類號: C07D215/227;A61K31/4704;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如分子式Ⅰ所示瑞巴派特一水合物晶型：

其特征在于：該晶型X-射線粉末衍射圖譜在11.25、14.51、18.44、18.81、20.08、22.02、22.46、22.78,、25.49、26.80、27.31、28.50、29.16、31.99±0.2°的衍射角（2θ）具有特征吸收峰。

2.如權(quán)利要求1所述的瑞巴派特一水合物晶型，其特征在于：紅外吸收光譜圖約在3280、1674、1643、1595、1536、1487、1429、1278、1093、843、744；±5cm^-1處有特征吸收峰。

3.如權(quán)利要求1所述瑞巴派特一水合物晶型，其特征還在于：差熱-熱重分析圖譜顯示：其在加熱至66.31°附近有一個明顯的吸熱峰，在66-121°范圍有明顯失水平臺，失重為4.92%（失去一分子結(jié)晶水重量）；加熱至284.01°附近有一個尖銳的吸熱峰，在284-300°失重69.35%，表示如權(quán)利要求1所述瑞巴派特一水合物晶型吸熱熔化。

4.如權(quán)利要求1-4任一所述的瑞巴派特一水合物晶型，其制備方法包括如下步驟：

（1）將瑞巴派特堿金屬鹽如鉀鹽、鈉鹽懸浮于低級醇、水或低級醇和水的任意比例的混合溶劑中，加熱使固體溶解；

（2）加入1-5%（w/w）活性碳，回流30min-1h，趁熱過濾；

（3）濾液冷卻至室溫20-25℃，用酸調(diào)節(jié)濾液PH為2-5，析出白色固體；

（4）?室溫20-25℃攪拌1-2h，抽濾，濾餅用冰水洗滌，所得瑞巴派特于40-50℃真空干燥8-15h，即得本發(fā)明晶型的瑞巴派特一水合物。

5.如權(quán)利要求4所述的瑞巴派特一水合物晶型制備方法，其特征在于步驟（1）所采用的低級醇可選擇甲醇、乙醇、丙醇或丁醇。

6.如權(quán)利要求4所述的瑞巴派特一水合物晶型制備方法，其特征還在于所述步驟（1）所采用低級醇、水或低級醇與水的混合溶劑與瑞巴派特鹽的體積/質(zhì)量比為5:1-30:1。

7.如權(quán)利要求4所述的瑞巴派特一水合物晶型制備方法，其特征在于步驟（3）中調(diào)節(jié)PH值所用酸可選擇鹽酸、甲酸、乙酸、稀硫酸、草酸或氫溴酸中的任意一種或多種按任意比例的混合液。

8.一種藥物組合，其特征在于包含權(quán)利要求1所述的瑞巴派特一水合物晶型作為活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料或載體，該組合物按照常規(guī)藥物制劑工藝制成口服固體制劑，如膠囊劑、片劑和顆粒劑。

9.一種權(quán)利要求8所述的瑞巴派特一水合物晶型藥物組合物的用途，其特征在于，所述瑞巴派特一水合物晶型藥物組合物用于制造治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎急性惡化導(dǎo)致胃粘膜損傷相關(guān)疾病的藥物。