[發明專利]一種注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310401569.4
• 申請日: 2013-09-05
• 公開（公告）號: CN103462907A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 南京正亮醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61P1/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術

注射用奧美拉唑鈉為無菌凍干品，其主要成分為奧美拉唑鈉，化學名為5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉。奧美拉唑作為抗消化道潰瘍藥物，能直接作用于胃壁內質子泵，特異性地抑制H⁺+K⁺+ATP酶，從而有效地抑制胃酸分泌，起效迅速，作用強，不良反應少。目前，臨床上注射用奧美拉唑鈉已廣泛適用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性內黏膜病變、復合性潰瘍等引起的急性上消化道出血。

奧美拉唑鈉穩定性差，對光、熱、氧、水等都很敏感，尤其在酸性條件時，其化學結構可發生破壞性變化，出現變色和聚合現象。另外，奧美拉唑凍干制劑在生產過程中，長時間接觸金屬容器后會發生變色，產生黃褐色物質，該物質可能與金屬離子絡合物及氧化雜質有關。制得的凍干制劑經長期存放后，可能在存放溫度、內包材等綜合條件作用下產生不溶性微粒，導致復溶后制劑可見異物和不溶性微粒不合格，在臨床使用時產生不良反應，增大臨床用藥風險。

CN103169674A包含奧美拉唑鈉、甲硫氨酸、乙二胺四乙酸二鈉、和任選的酸堿調節劑。乙二胺四乙酸二鈉（依地酸二鈉）是一種優秀的金屬離子絡合劑，能夠在堿性條件下與大多數金屬離子絡合，從而保持制劑的穩定。但是，由于同時能夠跟鈣絡合，輸入人體后可能導致鈣流失，體內血鈣下降可能導致一系列的臨床問題。因此，奧美拉唑鈉制劑長時間存放的穩定性問題，迫切需要安全、有效的方法解決。

通過檢索現有技術發現，針對奧美拉唑鈉對金屬離子、光、熱、氧和水不穩定的問題，普通解決方案是將奧美拉唑鈉與金屬離子螯合劑、抗氧劑等附加劑制備成凍干粉針劑，然而金屬離子螯合劑可導致人體鈣流失，抗氧劑亞硫酸氫鈉對皮膚、眼、呼吸道有刺激性，可引起過敏反應、角膜損害、失明、哮喘，給患者用藥安全帶來隱患。

另外，現有技術通過添加各種凍干支撐劑、金屬離子螯合劑和抗氧劑等附加劑，以解決奧美拉唑鈉穩定較差的問題。然而，《化學藥品注射劑基本技術要求》中指出，注射劑輔料選用的基本原則是：（1）應采用符合注射用要求的輔料；（2）在滿足需要的前提下，注射劑所用輔料的種類及用量應盡可能少；（3）應盡可能采用注射劑常用輔料。因此，在提高制劑穩定性的前提下，如果能夠采用注射劑中常用的輔料，且用量盡量少，這是本領域人員和患者更易于接受的。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過大量試驗對附加劑進行篩選，提供一種穩定性高、輔料種類少、工藝簡單的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。

本發明的第一個目的是這樣實現的：

一種注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其中所述的凍干粉針劑中含有的附加劑包括氨丁三醇。

優選地，上述的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑，其中所述的凍干粉針劑由奧美拉唑鈉和氨丁三醇組成。

在本發明優選的具體實施例中，上述的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑中奧美拉唑鈉與氨丁三醇的重量用量比為1:0.1-0.4。

在本發明優選的一個具體實施例中，上述的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑中奧美拉唑鈉與氨丁三醇的重量用量比為1:0.2。

本發明的第二個目的是這樣實現的：

一種注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，該方法包括洗瓶滅菌干燥，丁基膠塞處理，鋁塑蓋處理，凍干前藥液配制，灌裝凍干和軋蓋步驟；其中：

所述的凍干前藥液配制步驟按如下方法操作：稱取處方量的氨丁三醇和奧美拉唑鈉，加入冷至10-30℃的注射用水中，攪拌溶解，循環過濾，送樣檢測半成品藥液含量，將確定含量的藥液經0.2μm微孔濾膜除菌過濾，根據含量確定灌裝量，以待灌裝；

所述的灌裝凍干步驟按如下方法操作：先將凍干機板層預先降溫至-45℃以下，根據藥液含量灌裝，半加膠塞，將樣品放入凍干機內，凍干。

優選地，上述的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其中所述的凍干前藥液中奧美拉唑鈉與氨丁三醇的重量用量比為1:0.1-0.4。

進一步優選地，上述的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其中所述的凍干前藥液中奧美拉唑鈉與氨丁三醇的重量用量比為1:0.2。

與現有技術相比，本發明涉及的注射用奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法具有如下優點和顯著的進步：