[發(fā)明專利]頭孢克肟分散片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310400324.X
• 申請日: 2013-09-06
• 公開（公告）號: CN103479587A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉全國;陳克領(lǐng);林文君
• 申請（專利權(quán)）人: 海南葫蘆娃制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及頭孢克肟分散片及其制備方法。

背景技術(shù)

頭孢克肟（Cefixime）是日本藤澤藥品工業(yè)株式會社研制開發(fā)的第三代頭孢產(chǎn)品，1987年在日本上市。1998年在歐洲五個(gè)發(fā)達(dá)國家中，頭孢克肟已超過頭孢辛酯和頭孢克洛成為市場占有率最高的口服頭孢菌素。1999年全世界已有超過80個(gè)國家在臨床上應(yīng)用頭孢克肟。

我國于1994年開始進(jìn)口頭孢克肟原料及制劑。頭孢克肟原料在中國申請的行政保護(hù)于2001年初到期，而由于其臨床效果明顯，療效確切且副作用小，因此，其市場需求在近幾年一直處于快速上升的通道。臨床驗(yàn)證表明，頭孢克肟具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、病灶組織藥物濃度高、對β－內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定、安全性高、不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)。對于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、宮頸炎或尿道炎等的治療效果顯著。并且，通過臨床用藥監(jiān)測情況顯示，近年來，作為口服抗生素的頭孢克肟的臨床用藥量一直呈上升趨勢。目前，頭孢克肟具備了成熟的產(chǎn)業(yè)化工藝路線，仍處于市場導(dǎo)入期，擁有比一、二代頭孢更高的利潤。這些因素，使得頭孢克肟得以從眾多頭孢類產(chǎn)品中脫穎而出。作為第三代口服頭孢產(chǎn)品，頭孢克肟在臨床應(yīng)用上已普遍被認(rèn)可，制劑需求量也逐年增長，尤其是在2007年銷售上表現(xiàn)不錯(cuò)，2007年在樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到了13940萬元，預(yù)計(jì)未來幾年，頭孢克肟的市場份額還將持續(xù)增長。

中國專利CN101401810A公開了頭孢克肟分散片及其制備方法，每片含頭孢克肟25～250mg，淀粉0～200mg，微晶纖維素0～200mg，低取代羥丙纖維素0～200mg，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2～200mg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0～200mg，微粉硅膠0～15mg，硬脂酸鎂0.1～20mg，十二烷基硫酸鈉0～15mg，甜菊素0～15mg，該方法在制備過程中“滴加5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制軟材”，其中“滴加”多用于實(shí)驗(yàn)室操作，難于在大生產(chǎn)中推廣應(yīng)用。而十二烷基硫酸鈉質(zhì)輕，在生產(chǎn)過程中容易產(chǎn)生粉塵，該粉塵對眼及上呼吸道有一定的刺激性，因此對生產(chǎn)工人的健康有一定影響。

中國專利CN101606913A公開了每片含頭孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、預(yù)膠化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纖維素0～150mg、羧甲基纖維素鈉10～60mg?mg、聚維酮K30?2～20mg、硬脂酸鎂0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。該方法在制備過程中采用流化沸騰干燥法，該方法煙塵率高、熱利用率低且易粘壁，造成物料損失。

中國專利CN102670536A公開了每片含頭孢克肟500g、微晶纖維素850g、預(yù)膠化淀粉190g、羥甲淀粉鈉300g、2%羥丙甲纖維素水溶液800g、硬脂酸鎂15g、十二烷基硫酸鈉20g。所述工藝采用干法制粒，干法制粒雖然相對簡單，但顆粒引濕性強(qiáng)、流動(dòng)性差。

根據(jù)頭胞克肟的性質(zhì)，同時(shí)考慮到生產(chǎn)工藝簡單、操作易行，適合現(xiàn)在設(shè)備，故采用一步制粒工藝法制備。一步制粒(亦稱流化床制控和沸騰制粒)是用潔凈的熱空氣把密閉容器的固體粉粒從底部吹沸，粉粒由固定床到流化床作規(guī)則復(fù)雜的上下流化，并達(dá)到混合目的，然后由噴槍噴入潤濕和粘附劑，使其結(jié)成小顆粒，并在流化床內(nèi)干燥。它將傳統(tǒng)制粒中的混合、潤濕、制軟材、刮顆粒、干燥等多道工序合并在同一容器中進(jìn)行，在理想的環(huán)境中完成制備頭孢克肟分散片。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種頭孢克肟分散片及其制備方法，該頭孢克肟分散片有關(guān)物質(zhì)和水分含量低，并且崩解時(shí)限短；該制備方法避免了濕法制粒過程中溶媒殘留而發(fā)生色變，干燥過程中藥物成分受熱而損失，還避免了干法制粒過程中壓片時(shí)“逸塵”嚴(yán)重、易造成交叉污染等問題。

一種頭孢克肟分散片，其特征在于，以1000片計(jì)，由如下重量的原料制成：

所述的低取代羥丙基纖維素為每葡萄糖單元的羥丙氧基的平均取代摩爾數(shù)為大于0.05且小于或等于0.1的羥丙基纖維素，充當(dāng)崩解劑的作用，所述的預(yù)膠化淀粉作為填充劑，所述的聚乙烯吡咯烷酮作為粘結(jié)劑。通過選擇上述特定的組分，制備得到的頭孢克肟分散片有關(guān)物質(zhì)和水分含量低，并且崩解時(shí)限短。