[發明專利]一種檢測藥物中多種殘留溶媒的方法

有效

• 申請號: 201310400084.3
• 申請日: 2013-09-05
• 公開（公告）號: CN103487519A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 鄭玉林;沈宏一;姜文婷;管海英
• 申請（專利權）人: 上海新亞藥業有限公司;遼寧美亞藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

技術領域

本發明涉及一種氣相色譜的檢測方法，尤其是涉及同時檢測藥物中多種殘留溶媒的方法。

背景技術

藥物殘留溶媒是指在原料、輔料或制劑生產過程中使用或產生的揮發性有機化學物質。這些在生產過程中未能被完全去除的溶媒，不僅導致藥品的穩定性降低影響質量，而且病人服用后會增加毒性和致癌性。人用藥物注冊技術要求國際協調會議（International?Conference?on?Harmonization?of?Technical?Requirements?for?Registration?of?Pharmaceuticals?for?Human?Use（ICH））將藥物生產、純化過程中常用的69種有機溶媒按照對人體和環境的危害程度分為4類。對于第一、二、三類溶媒，在藥物終產品中的殘留量一定要控制在ICH要求的限度以內。

由于有機溶媒種類繁多，因此，人們有必要提供一種能夠同時檢測多種有機溶媒的方法以監控其含量。

戴壽灃等人在頂空毛細管氣相色譜法測定注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中殘留溶劑，海峽藥業2012，24（2），53-54中報道，利用頂空毛細管氣相色譜法同時測定了頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、環己烷、正丁醇和甲基異丁基酮14種有機溶劑。黃念桃等人在HS-SPME-GC法測定頭孢噻肟鈉中多種有機溶劑殘留量，中國醫藥指南2012，10(16)，77-79中提供了利用頂空固相微萃取-氣相色譜法，同時測定了頭孢噻肟鈉中甲醇、乙醇、丙酮、異丁醇、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯和二甲基乙酰胺這8種溶劑。張紅梅等人在頂空氣相色譜法測定頭孢噻肟鈉中的殘留溶劑—甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃，黑龍江科技信息，2008，14，203-203中提到，利用頂空氣相色譜法同時測定頭孢噻肟鈉中的甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃這5種有機溶劑殘留量。陳飛等人在頂空氣相色譜法測定頭孢曲松鈉中有機溶劑的殘留，福建分析測試，2010，Vol19（3），49-52中報道，通過建立頂空氣相色譜法，測定頭孢曲松鈉樣品中殘留的甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯這7種有機溶劑。張紅梅等人在頭孢噻肟鈉中三乙胺的測定，黑龍江醫藥，2003，16（5）中提到，用氣相色譜法測定了頭孢噻肟鈉中三乙胺含量。

由于氣相色譜分析檢測有機溶媒殘留的方法具有特異性，上述文獻中所述的有機溶媒檢測方法只能檢測其文獻中所提到的溶媒殘留，無法同時檢測其他文獻中未提到的有機溶媒。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種同時檢測藥物中多種殘留溶媒的方法，以克服現有有機溶媒檢測方法無法滿足需求的缺陷。

本發明提供了一種同時檢測藥物中甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃和三乙胺這9種有機溶媒的方法。

本發明的技術方案為：

一、色譜條件

色譜柱：100%聚二甲基硅氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱；?

載氣：N₂；

升序升溫：40℃保持4-7min，以20℃/min的速率升溫至150℃，保持5-8min；

進樣口溫度為200℃；

分流比：1:1；

檢測器：氫火焰離子化檢測器；

檢測器溫度為250℃；

頂空平衡溫度：60℃；

頂空平衡時間：30min。

二、溶液的配制

1?對照品儲備液的配制

精密稱取甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃和三乙胺，置容量瓶中，加二甲基亞砜（DMSO）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液A；

精密量取適量對照品儲備液A，置量瓶中，用DMSO稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液B；

2?對照品溶液的配制

取待測樣品，精密稱定，置10mL頂空瓶中，加對照品儲備液B?2mL，密封，作為對照品溶液；

3供試品溶液的配制

取待測樣品，精密稱定，置10mL頂空瓶中，加DMSO?2mL，密封，作為對供試品溶液；

三、系統適用性試驗